肾脏疾病中基因检测的新技术.pdfVIP

J Diagn Concepts Pract 2007，Vo1．6，No．6 · 专 家 论 坛 · 肾脏疾病中基因检测的新技术 吴 镝 (解放军总医院全军肾脏病研究所暨重点实验室，北京 100853l 关键词：肾脏疾病： 基因检测： 技术 中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1671—2870(2007)06—0510—03 人类基因组DNA序列图谱初步完成后，如何 2．黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)：这是一 将疾病与基因异常相关联起来，已成为科研人员关 种体长约3 mm的昆虫囝。其作为模式生物的优势主 注的焦点。肾脏疾病是遗传因素(基因组信息)与环 要有体积小、易操作、饲养简单、成本低廉、生命周期 境因素相互作用的结果，一般分为3种：单基因病 短(约2周1及便于进行表型分析等。目前利用果蝇对 (如多囊肾病)、多基因病(目前I临床上的肾脏疾病 肾脏疾病的研究较少，主要是在肾脏发育的方面。 多数属于此类)和获得性基因病(主要是传染性疾 3．线虫(Caenorhabditis elegans)t 1：构造简单，生 病病原微生物通过感染方式将自身基因侵入到宿 长快速，可大量养殖，易产生基因突变。此外其细胞 主基因引起)。由于生物学相关技术的突飞猛进，使 数目及细胞命运图谱几乎固定，并易于追踪。细胞 基因功能研究能够规模化、快速化，因而对某个基 凋亡的调控机制在各种动物中均类似，而这些知识 因的功能检测也更趋向可视化．如各种荧光蛋白的 主要来自于线虫的研究。最近在对线虫研究中发现 广泛应用。如能整合这些最新技术并将其应用到肾 的瞬间受体电位(TRP)通道与人多囊肾病基因密 脏疾病的研究中，将会使该领域有更大的突破。本 切相关。 文对最近一些新技术及利用这些技术发现的、可导 4．小鼠实验操作工具：由于小鼠基因组与人类 致肾脏疾病的相关异常基因。作一概述。 基因组高度同源，小鼠基因组改造手段非常成熟及 小鼠近交系、突变系和工具小鼠品系种类繁多，小 模式生物在肾脏疾病研究中的应用 鼠遗传学已成为发育生物学、功能基因组学和疾病 机制研究的核心研究领域。基因敲除鼠在近年的基 在人类基因组的研究中．模式生物体的研究占 因功能研究中起了举足轻重的作用。与肾脏疾病及 有极其重要的地位。尽管模式生物体的基因组结构 其关键的一些基因如nephrin等．都有相应的基因 相对简单．但其核心细胞过程和生化通路在很大程 敲除鼠，使肾小球上皮细胞(足细胞)研究有了飞跃 度上是保守的。这项研究为大规模测序、大规模表 式进步。其他还有转基因小鼠技术、“人化小鼠”技 达谱检验、大规模功能筛选及基因组进化等提供了 术 (用人染色体片段取代小鼠相应的染色体区域) 重要线索。目前常用的模式生物有如下几种。 及大规模诱变技术。目前大规模诱变技术已经有商 1．斑马鱼(zebrafish)t 1：该鱼种l d内可成长到 品化鼠系．如Lexicon Genetics公司已建立了2万个 人类胚胎1个月时的状态。斑马鱼中枢神经系统