细胞微囊技术在再生医学领域的应用.pdfVIP

国际骨科学杂志 2011年 3月 第 32卷 第 2期 lntJOrthop，March25．2011，Vo1．32．No．2 · 81 · 细胞微囊技术在再生医学领域的应用 沈阳 汤亭亭 摘要 细胞微囊具有 良好 的免疫隔离作用。微囊体 内移植仍面临炎性细胞浸润和纤维化包裹的难 题，微囊制备 、材料 选择及体 内移植部位对提 高其生物相 容性 尤为重要 。 目前细胞微 囊化技 术在再 生 医 学领域的应用受到广泛重视 ，转基 因干细胞微 囊化后 可持续分 泌组织再生所 需生长 因子 ，微 囊创造 的微 环境也为干细胞分化提供 了有利场所 。 关键词 微 囊；海藻酸钠 ；生物相客性 ；干细胞 ；再生 医学 D()I：1()．3969／j．issn2011．02．003 微囊化技术是把分散的各种物质 (包括固体、液体、 多糖化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可 气体及生物物质)包封在一层由高分子材料组成的膜中， 溶于不同温度的水 中，不溶于乙醇、乙醚及其他有机溶 形成直径为 5～1000 m球状微胶囊的一种技术。目前， 剂。非纯化海藻酸钠含有 内毒素、一定量的蛋 白和多酚， 该技术已应用到医药、食品等众多领域 ，并不断改变着传 对人体是有害的，有可能在人体内蓄积并产生危害，故海 统的产品形式。特别是在医药领域，一旦药物被微囊包 藻酸钠的纯化非常重要。早期研究应用 自由漂浮电泳技 埋后，可有效地减少活性物质受外界环境因素 (如光、氧、 术移除内毒素和多酚，但不能移除杂质蛋白。目前的纯 水)的影响，改变囊心物的物理性质 (包括颜色、形状 、密 化海藻酸钠方法也不能完全移除污染物 。移除污染物的 度、分散性能)、化学性质，控制囊心物 的释放，掩蔽囊心 多少会影响最后的微囊形态 。 物的异味等，具有其他剂型无可 比拟的优越性。 海藻酸钠组成与生物相容性的关系一直存在争论。 加拿大 M I11大学 Chang 于 1964年首次提出 “人工 海藻酸钠 由古罗糖醛酸 (G)和甘露糖醛酸(M)组成，根据 细胞”的概念，即采用微囊包裹具有特定功能的组织或细 G和M含量的比例分为G型和M型。有些文献报道，M 胞，微囊表面有半透膜 ，其孔径大小一般为5～2(x)nin，允许 型海藻酸钠能刺激单核细胞释放肿瘤坏死因子 (TNF) 、 营养成分、氧气和细胞代谢产物能透过半透膜，但防止大分 白细 胞 介 素 (II)1和 II6，并 弓1起 炎 症 反 应 。 子抗体或免疫细胞进入，从而起到免疫保护作用，即可在避 SoonShiong等 研究发现，应用 M 型海藻酸钠引起细胞 免使用免疫抑制剂的条件下进行同种异体移植或异种移 增殖 9() ，但 Clayton等 研究发现 G型海藻酸钠更会 植，以对病损组织进行形态结构和功能的重建或替代，达到 引起细胞增殖。deVos等 研究发现，G型海藻酸钠移 治疗疾病的目的。Chang和他的同事运用具有半渗透性薄 植入大 鼠体 内更能引起炎症反应。张武杰等～实验 比较 膜的微胶囊包裹活体组织取得成功，从此开辟了人工细胞 G型和M 型海藻酸钠的成囊性，认为M 型海藻酸钠在搅 这一全新的研究领域。现就近几年微囊制备技术的发展、 拌过程中易形成大量气泡而影响成囊，形成的微胶囊粘 材料选择及其在骨科的研究和应用进展作一综述。 连成团，不适合制备液芯微胶囊；G型海藻酸钠则具有 良 1 微囊制备方法和材料选择 好的成囊性 ，原因可能在于 ca 是与海藻酸钠中的G片 微囊制备方法包括物理化学法、化学法和物理机械 段发生交联，而 G型海藻酸钠 G片段含量高，能产生较 法等 3大类，物理化学法包括相分离法(单凝聚法、复凝