炎症介质与消炎药素材.ppt

3.在心肌过度表达趋化因子MCP-1的转基因小鼠，发现心肌间质中单核细胞的浸润伴随了性心力衰竭的许多特征性的病理学改变，包括心肌肥大、心室扩张和收缩功能的抑制。 4.慢性心力衰竭患者的心肌中，细胞间黏附分子-1( i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o n mo l e c u l e- 1 ，I C AM-1 ) 和整合素 CD11a／ C D18 ( 白细胞功能相关抗原-1)表达升 高。有报道，I C AM-1可能是慢性心力衰竭重要的预后因子。 （三）与阿尔茨海默病发病的关系 1.流行病学研究发现，长期服用非甾体类抗炎药 ( NS e M ) 的人群中， A D的发病率明显降低。 2.在 A D患者脑内发现了急性反应蛋白及炎性细胞因子。 免疫学研究：大量补体存在于A D的病灶内，但正常血液循环中的补体并不能通过血脑屏障， 这说明这些存在于病灶内的补体可能来自于脑内。 试验发现，注射了A?相关肽的A D动物模型可诱导小胶质细胞产生C3，表明这些脑内补体的来源主要是星型胶质细胞和小胶质细胞。 活化的胶质细胞可释放多种细胞因子、补体及其激活物、趋化因子，如L-1、L- 3、L- 6、肿瘤坏死因子，一氧化氮 ( NO ) 、单核细胞趋化蛋白等参与炎症反应，导致非特异性炎细胞浸润 ，产生慢性炎症，使神经系统受损。 这种神经炎症反应是对于A?沉积的一种正常免疫反应，这对于A?的清除有重要作用。 三、消炎药物 （一）NSAID （二）SAID 四、科学思考 炎症介质种类繁多，与多种疾病发生关系密切。如何以炎症介质为靶点研发新药？如何从炎症介质入手研究疾病的发病新机制？如何发现新的或者关键的炎症介质？ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 　 * （2）不同介质系统相互之间有着密切的联系 ，这些炎症介质的作用是交织在一起的。（3）几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中。 在细胞内处于严密隔离状态的介质，或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必须经过许多步骤才被激活。其转化过程中，限速机制控制产生介质的生化反应速度。介质一旦被激活和被释放，又将迅速被破坏或灭活。机体是通过这种调控体系而使体内介质处于动态平衡。  * 神经肽（P物质） 来源： 肺和胃肠道的神经纤维 作用： 传递疼痛信号、调节血压、刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用 增加血管通透性（P物质） NO 来源： 内皮细胞 巨噬细胞、脑内的特异性神经细胞 Arginine NO + Citrulline NO2- + NO3- NOS Fig. Functions of nitric oxide (NO) in blood vessels and macrophages, produced by two NO synthase enzymes. NO causes vasodilation, and NO free radicals are toxic to microbial and mammalian cells. NOS, nitric oxide synthase. NO Potent biological messenger 作用： 松血管平滑肌，括血管 减少血小板凝聚与粘附，抑制炎症 抗感染 损伤细胞和组织 体液中的炎症介质 补体系统 (Complement system):C3a, C5a 激肽系统 (Kinin system) :缓激肽 凝血纤溶系统 (Coagulation and fibrinolytic factor)：凝血酶，Ⅹa因子，纤维蛋白溶解酶 补体系统(complement system) 由20种蛋白质组成 以不激活的形式存在 激活：经典途径和替代途径，激活C3、C5 在炎症的复杂环境中，激活补体的三方面因素： 来自病原微生物： 抗原与抗体结合，通过经典途径激活； 内毒素通过替代途径激活 坏死组织释放的酶激活 激肽、纤维蛋白和降解系统的产物激活补体 受炎症渗出物中血浆酶、溶酶体酶的激活 补体对嗜中性粒细胞有趋化作用 嗜中性粒细胞释放的溶酶体酶又能激活补体 补体系统 (complement sy