天然药物化学第三章试卷.ppt

* 第三章 有效成分的分离与精制 教学目标 1:理解两相溶剂萃取法的基本原理,掌握萃取溶剂的选择原则及应用. 2:理解沉淀法的基本原理,掌握沉淀法的分类及应用. 3:掌握结晶法分离中药有效成分的关键点、分离原理及操作。 第一节 系统溶剂分离法 一、水提醇沉法： 工业上简单易行的除去高分子化合物的方法。也可用于制备具生理活性的多糖和糖蛋白。 水提液中含果胶性多糖，在药液含醇量为60～80％可使其沉淀。 浓缩液：90～95℃时，相对密度为1.08～1.09 该法可因沉淀物生成而吸附或包裹一定量有效成分 注意 （1）药液不能过浓 （2）不能将浓缩液往乙醇中加 （3）不能将乙醇快速加入到浓缩液中，否则沉淀物快速形成造成较多有效成分被包裹而损失。 （4）沉淀物滤除后，可考虑用同浓度的乙醇洗涤几次。 二、醇提水沉法： 对于药材中某些醇溶性或在醇水中均有一定溶解性的有效成分将有助于提高其浸出率，并可避免药材中大量高分子杂质（淀粉、蛋白质、粘液质等）的浸出，而水沉可较方便地将醇提液中的树脂、油脂、色素等除去。 有效成分若在水中不溶或难溶，则随沉淀一起损失掉。 第二节 两相溶剂萃取法 一、分离原理： 利用混合物中各成分在两种不相混溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离目的的方法。 分配系数 K＝ CU 表示溶质在上相溶剂中的浓度 CL 表示溶质在下相溶剂中的浓度 分离因子 β＝ 表示分离的难易 β≥100 一次就可实现基本分离 100＞β≥10 则需萃取10~12次 β≈1 则KA≈KB 意味着成分相近，难以分离 二、操作时注意 浸出液和萃取溶剂的比例要恰当，第一次萃取时，溶剂一般为浸出液的1/3，以后为1/4~1/6，一般萃取3~4次。 应将密度小的先放入分液漏斗中，然后再入密度大的，有助于萃取 若乳化现象严重（含有表面活性物质：皂苷，蛋白质，鞣质）；可以长时间静置或离心或置于60℃~80℃水浴中保温一定时间。加速分层. 轻度乳化可用一金属丝在乳化层中搅动使之破坏。 分出乳化层，再用新鲜溶剂萃取。 若因两种溶剂能部分互溶而发生乳化，可加入少量电解质，利用盐析的作用加以破坏。 或者可以滴加醇类改变张力而破乳。 溶剂的选择随被萃取的化合物的性质而定。 用苯、氯仿、乙醚萃取亲脂性化合物。 萃取偏亲水性成分用乙酸乙酯、丁醇。 对碱性、酸性、两性成分用可以选用PH梯度法。 主要是利用混合物中各成分的酸碱性强弱的不同，相应改变溶剂的PH值使之成盐或游离，改变成分在溶剂系统中的分配系数的不同而与其他成分分离。 例如：分离某有机溶剂中酸性强弱不同的苷元，可依次用 PH由低到高的碱液萃取，使成盐而分离。 第三节 其他分离方法 一、沉淀法： 在天然药物的提取液中加入某些试剂，使产生沉淀或降低溶解性而从溶液中析出，从而获得有效成分或去除杂质的方法。 酸碱沉淀法：利用某些成分能在酸（碱）中溶解，继而又在碱（酸）中生成沉淀的性质达到分离的方法。 试剂沉淀法：利用一些成分能与某些试剂产生沉淀或利用某些成分在不同溶剂中溶解度的差异，通过加入特定的试剂或溶剂，使生成沉淀，与其他成分分离。明胶，蛋白质溶液沉淀鞣质；糖的水提醇沉。 铅盐沉淀法：铅有毒，重金属 利用中性或碱式醋酸铅在水或稀醇溶液中能与许多天然药物化学成分生成难溶性的铅盐或铅络合物沉淀，使有效成分与杂质分离。 二、结晶与重结晶 1 概念 将物质由非结晶状通过处理得到结晶状物的过程，称为结晶。此时晶体还含有较多杂质，为粗结晶，还需用适当的溶剂处理纯化为较纯的结晶状物质，称为重结晶。 2 基本原理 形成过饱和溶液 形成晶核 晶核成长 溶液中含有超过饱和量的溶质，称过饱和溶液。过饱和溶液与饱和溶液的溶解度的差值，叫过饱和度。是形成结晶的推动力。 降温 蒸发溶剂 3、结晶溶剂的选择 选择合适的溶剂是结晶的关键。 1、不与结晶物质发生化学反应。 2、对结晶物质的溶解度随温度不同有显著的差异，热时溶解度大，冷时溶解度小。 3、对可能存在的杂质溶解度非常大或非常小，前一种情况可使杂质留在母液中，后一种情况可趁热抽滤以出去。 4、沸点适中，不宜过高或过低，过低易挥发损失，过高则不易出去。 5、能给出较好的结晶。 常用的溶剂有水、醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、氯仿等。 可查阅文献或小量摸索实验