微生物制药工艺学(第二节)-1试卷.ppt

* * Let’s see an animation. The positively charged aminoglycoside binds to negatively charged sites on the outer bacterial membrane, thereby disrupting membrane integrity. What’s more, the abnormal nonfunctional protein may insert into the plasma membrane, enhancing the disruption of membrane integrity. Then, the essential components of the bacteria, such as the potassium, nucleic acid, amino acid, enzymes, etc leak out, leading to bacterial cell death. At the same time, more aminoglycosides enter the bacterial cell which inhibit protein synthesis. So, the two mechanisms of aminoglycosides are synergistic. * * * * * * * * * * * * * ④ 链霉素的制备（离子交换法） 影响工艺的因素 1.发酵液的过滤处理. 2 树脂的吸附、洗脱.3 活性炭脱色、低温浓缩 ⑵卡那霉素-理化性质 临床上使用的主要成分是卡那霉素A（因为毒性较高，B＜5%，C含量极微）。 白色、类白色粉末，味苦，有吸湿性，易溶于水，不溶于有机溶剂。 稳定性：PH 2～11范围内较稳定，PH 6～8加热煮沸，活力可维持30 min;暴漏阳光中变黑，效价没有影响。 抗菌谱：卡那霉素与链霉素类似，对多数常见G-菌和结核杆菌有效。 临床应用：仅与其他抗结核病药物合用，治疗有耐药性的结核杆菌患者。 ⑶庆大霉素 庆大霉素主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等革兰阴性菌引起的感染。 可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。 可用于术前预防和术后感染。 还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 庆大霉素X2是庆大霉素多组分合成的一个关键中枢。 庆大霉素C2、C2a和C1； 庆大霉素C1a和C2b。 pathway ⑷妥布霉素 妥布霉素对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属、铜绿假单孢菌的抑菌或杀菌作用较庆大霉素强； 且对耐庆大霉素菌株有效，通常与青霉素类或头孢菌素类药物合用。可在肾脏中大量积聚。 ⑸阿米卡星 阿米卡星是卡那霉素的半合成衍生物。是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。 对多种氨基糖苷类抗生素灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。 β-内酰胺类联合可获协同作用。 三. 大环内酯类抗生素 1、共性 2、红霉素理化性质及其制备 1、共性 ⑴理化性质 ⑵抗菌作用及机制 ⑶ 耐药机制 ⑴ 化学结构: 由链霉菌产生的弱碱性抗生素（大约为pH 8）， ； 大环内酯作为糖配体（母体），以糖苷键和1-3个糖分子相连； 大环内酯为12，14，16元环； 螺旋霉素 柱晶白霉素 14元大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素等； 16元大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素等。 柱晶白霉素 ⑴ 理化性质 无色的弱碱性化合物，易溶于有机溶剂；可与酸成盐（葡萄糖酸盐、乳糖酸盐、硬脂酸盐、十二烷基硫酸盐），其盐易溶于水。 化学性质不稳定，在酸性条件下易发生糖苷键水解，在碱性条件下其内酯环易破裂。 发酵过程中常产生多种结构近似、性质相仿的成分；菌种或生产工艺的不同，影响产品各组分的比例、质量。 ⑵抗菌作用及机制 ⑵ 抗菌作用 应用仅次于β-内酰胺类抗生素； 对G+和一些G-、支原体等有较强的作用； 特别是β-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体等感染有效。 治疗艾滋病患者的弓形虫感染。 ⑵ 抗菌机理： 抑制细菌核糖体50S亚基的形成； 抑制蛋白质翻译 干扰蛋白质延伸过程； 促进tRNA脱落，释放未成熟的多肽； ⑶ 耐药机制 ①改变细胞膜渗透性; 摄入减少 细菌能够改变膜成分，使进入菌体内的量减少 外排增多 某些细菌通过编码基因改变细胞膜成分，是外排增多 ②甲基化修饰改变了核糖体靶位结构; ③ 产生灭活酶 酯酶、甲基化酶、乙酰转移酶、磷酸化酶等， 使抗生素水解／甲基化／ 磷酸化／ 乙酰化失去活性。 2、红霉素