第十一章 2015.3.17号 额颞叶痴呆Microsoft Office PowerPoint 97-2003 幻灯片.pptVIP

同时，多项研究已证实美金刚可以改善 FTLD 患者的精神症状，服药后额叶行为量表、神经精神症状量表评分改善，以淡漠、激越和焦虑 3 个亚项的改善尤为明显，且治疗的安全性和耐受性良好 ；另外，服用美金刚可使 FTLD 患者双侧脑岛和左侧眶额部脑皮质代谢活动正常化增加 ，且这种代谢增加在 6 个月末时仍能得以维持 。 另有一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 纳入 81 例 FTLD 患者，接受美金刚和安慰剂治疗 26 周，主要疗效指标 NPI 评分在美金刚组呈短期改善（6 周，P=0.01），但在研究结束时两组之间无差异。由于此研究样本量较小及设计时未采用 FTLD 特异性的评估量表，限制了对研究结果的解释，难以得出可靠的结论。 因此，总体而言，既往美金刚治疗 FTLD 的临床报告和开放性研究已证实其治疗有效，而且耐受性良好，因此支持可将其用于 FTLD 患者的治疗。 另外，由于 FTLD 患者脑内不存在胆碱能递质系统的异常 ，目前的临床研究尚未发现 ChEls 对 FTLD 有效的证据，而且其可能导致精神症状恶化，尤其是去抑制和强迫行为 。因此，英国精神药理学会在其 2011 年的指南中不推荐 ChEIs 用于治疗 FTLD。  2 非药物治疗 药物治疗并不能完全消除 FTLD 患者的负面行为症状，因此需在药物治疗的基础上，联用行为、物理和环境改善策略等非药物疗法 。FTLD 患者的攻击性、去抑制和运动障碍，使得患者自身及照料者均存在受伤风险，因此需要针对患者的特定需求，采用个体化的安全改善措施。定期进行有氧运动可增强神经连接网络、提供神经保护作用和减缓神经退行性疾病的认知功能减退。 FTLD 照料者的身心健康也非常重要。由于患者存在显著的行为障碍和自知力缺失，且发病年龄较轻，其照料者经常会面临沉重的情感、经济和体力负担。与 AD 患者相比，FTLD 患者的照料者中抑郁和应激均更常见，总体负担也更高 ，应通过必要的方式给予照料者更多的教育和支持。 关 关 注 爱 生 老 命 人 质 健 量 康 PPA 的诊断标准是：以下 3 项必须为肯定 a最突出的临床特征是语言障碍； b出现由语言障碍引起的相关日常生活功能受损；c失语症是症状出现时以及疾病早期最显著的认知障碍。 且以下 4 项均为否定： a其他非神经系统变性或内科疾病可更好地解释认知障碍； b精神疾病可更好地解释认知障碍； c疾病早期显著的情景记忆、视觉记忆或视觉知觉障碍； d疾病早期显著的行为障碍。 PPA 包括 3 种亚型：SD、PNFA 和 logopenic 型进行性失语。其中 SD 和 PNFA 属于 FTLD（诊断标准见表 2，3），logopenic 型进行性失语未归类为 FTLD，因其病理改变更倾向于 AD 样改变，临床表现以自发语言中单词提取困难和语句及短语的复述能力受损为主，脑萎缩主要累及下顶叶和颞叶。 1）.SD： SD 也称语义变异型 PPA，是一种临床表现较为一致的综合征。其典型表现为进行性流畅性失语，患者呈现严重的失命名，对口语和书写的单词理解受损，言语流畅但内容空洞，缺乏词汇，伴表层失读（可以按照发音来读词，但不能阅读拼写不规则的词）和失写。重症和晚期患者出现视觉信息处理能力受损（人面失认症和物体失认症），可出现更广泛的非语言功能受损。 SD 的发病机制与选择性、非对称性颞叶前下部萎缩有关，多以左侧优势半球颞叶受累为主（左侧型），而表现为非语言性语义缺陷的患者则以右侧优势半球颞叶受累为主。右侧型 SD 较左侧型 SD 少见，患者主要表现为情景记忆受损，迷路和行为异常如人格改变、移情丧失和强迫行为，其语言缺陷较为少见，语义记忆缺损也限于人物、味道或食物，如人面失认症。 发病 3 年以上的 SD 患者，左侧和右侧型的临床症状逐渐开始重叠：左侧型患者开始出现行为症状，右侧型患者也会出现广泛性语义和语言障碍。SD 主要与 FTLD-TDP 病理型相关，75% 的患者 TDP-43 蛋白为阳性，少数患者也可有其他病理学表现，如 tau 蛋白病变。SD 的诊断标准见表 2。 SD 的诊断标准 ⅠSD的临床诊断 必须同时具有下列核心特征： 1．命名障碍 2．词汇理解障碍 必须具有下列其他诊断特征中的至少3项： 1．客体的语义知识障碍（低频率或低熟悉度的物品尤为明显） 2．表层失读或失写 3．复述功能保留 4．言语生成（语法或口语）功能保留 Ⅱ 有影像学结果支持的SD的诊断 必须同时具有下列核心特征： 1．SD的临床诊断 2．影像学检查显示以下结果中的至少一项： a．显著的前颞叶萎缩