两个携带线粒体tRNAMettRNAGlnA4401G及tRNACysG5821A突变的中国汉族原发性高血压家系的临床分子遗传学特征介绍.pdfVIP

Hereditas (Beijing) 2014 年2 月, 36(2): 127―134 研究报告 两个携带线粒体tRNAMet/tRNAGlnA4401G 和 tRNACysG5821A 突变的中国汉族原发性 高血压家系的临床及分子遗传学特征 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 许美芬 , 何轶群 , 耿军伟 , 孟燕子 , 于涵 , 林枝 , 施苏雪 , 1,2 3 1,2,4 薛凌 , 卢中秋 , 管敏鑫 1. 温州医科大学检验医学院、生命科学学院, 温州 325035; 2. 温州医科大学浙江省医学遗传学重点实验室, 温州 325035; 3. 温州医科大学附属第一医院急诊科, 温州 325000; 4. 浙江大学遗传研究所, 杭州 310023 摘要: 线粒体tRNA 基因可能是原发性高血压发病相关的突变热点区域。文章报道了两个具有母系遗传特征的 中国汉族原发性高血压家系的临床和分子遗传学特征。家系先证者和其他成员的临床数据表明, 家系中母系成 员高血压发病的严重程度存在差异, 发病年龄也从 36~79 岁不等。对两个家系先证者使用 24 对有部分重叠的 引物进行线粒体 DNA 全序列扩增分析, 结果发现这两个先证者均携带同质性的 tRNAMet/tRNAGlnA4401G 和 tRNACysG5821A 突变, 多态性变异位点都属于东亚单体型 C 。A4401G 突变可能通过影响 tRNAMet 和 tRNAGln 前体的加工引起线粒体tRNA 代谢水平的改变, 而tRNACysG5821A 突变位于tRNACys 氨基酸受体臂, 该突变使 tRNACys 氨基酸受体臂上原有的G6-C67 配对消失, 可能影响tRNACys 空间结构和功能的稳定性, 致使线粒体功 能障碍。因此, tRNAMet/tRNAGlnA4401G 和 tRNACysG5821A 突变可能是这两个原发性高血压家系的分子致病 基础。 关键词: 原发性高血压; 线粒体DNA; 突变; 单体型 收稿日期: 2013−09− 16; 修回日期: 2013− 11− 12 基金项目: 国家自然科学基金项目(编号 , 国家青年科学基金项目(编号, 浙江省自然科学基金项目(编号： Y2110399), 温州市瓯海区科技计划项目(编号：2011XM047), 温州市瓯海区科技局社会发展科学研究项目(编号和浙江 省大学生科技创新活动计划(新苗人才计划)项目(编号：2013R413045)资助 作者简介: 许美芬, 在读硕士研究生, 专业方向：医学遗传学。Tel: 0577 E-mail : x163.com 通讯作者: 管敏鑫, 教授, 博士生导师, 研究方向：人类遗传学和线粒体疾病。E-mail: gminxin88@ DOI: 10.3724/SP.J.1005.2014.0127 网络出版时间: 2013-12-23 15:52:26 URL: /kcms/detail/11.1913.R1552.002.html 128 Hereditas (Beijing) 2014 第 36 卷 The mitochondrial tRNAMet/tRNAGlnA4401G and tRNACysG5821A mutations may be associated w