第九章 药理终极版2.0.pdfVIP

6．血浆蛋白结合型药物的特点 给药间隔时间； ②t1/2代表药物的消除速 1．药理学研究的主要内容 （1）可逆性：血浆中游离型药物浓度降低 度，一次给药后，约经5个t1/2，药物被 （1）药物效应动力学 （药效学）：研究药 后，结合型药物可释放。 （2）暂时失去活 基本消除；③估计药物达到稳态浓度需要 物对机体的作用，包括药物的作用、作用 性：这是由于结合型药物难以到达作用部 的时间，以固定剂量固定间隔给药，经4～ 机制等。 位。 （3）不能通过细胞膜：与血浆蛋白结 5个t1/2，血浆药物浓度达到稳态，以此可 （2）药物代谢动力学 （药动学）：研究机 合后，分子量变大，难以分布到组织中。 了解给药后多少时间可达到稳态治疗浓 体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、 （4）有饱和性和竞争：同时应用两个结合 度。 分布、生物转化和排泄过程，特别是血药 于同一结合点的与血浆蛋白结合率都很高 11．生物利用度概念及其意义 浓度随时间变化的规律。 的药物，可发生竞争性置换的相互作用。 （1）生物利用度（F）是指经任何给药途 （3）影响药效学和药动学的因素。 7．肝药酶的诱导和抑制 径（主要是口服）给予一定剂量药物后， 2．简单扩散和载体转运的特点 （1）肝药酶诱导：有些药物能增强肝药酶 到达全身血循环内药物的百分率。F=A/ D （1）简单扩散：①膜两侧的浓度差，从浓 活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除加 ×100%，（A是进入体循环的药物总量， 度高的一侧向低的一侧转运，浓度差越大， 快，导致这些药物的药效减弱，称为肝药 D是用药剂量）。 转运速度越快。②药物的脂溶性，脂溶性 酶的诱导，如苯巴比妥、利福平、苯妥英。 （2）生物利用度有：①绝对生物利用度： 大的药物容易通过膜转运，弱酸性或弱碱 （2）肝药酶抑制：有些药物则能抑制肝药 口服与静脉注射AUC相比的百分比，是评 性药物的脂溶性受到体液pH和药物解离 酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除 价药物制剂质量的一个重要指标。②相对 度（pKa）的影响。 减慢，导致这些药物的药效增强，称为肝 生物利用度：口服受试制剂与标准制剂 （2）载体转运：①选择性，对转运物质需 药酶的抑制，如异烟肼、氯霉素、西米替 AUC相比的百分比，用于评价受试制剂与 要有结构上的匹配；②饱和性，因药物必 丁等。 标准制剂的生物等效性。 12 药物作用的 须与数量有限的载体结合后才能通过细胞 8．一级及零级消除动力学 选择性及其实际意义 膜；③竞争性，结构相似的药物或内源性 （1）一级消除动力学：是体内药物在单位 在一定的剂量范围内，药物只对部分器官、 物质可竞争同一载体；④载体转运分为主 时间内以恒定的百分率消除 （恒比消除）， 组织或病原体发生作用，而对其他器官、 动转运（消耗能量、可以逆浓度差转运） 其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t 曲线） 组织或病原体作用较少或者没有作用，药 和易化扩散 （不消耗能量、顺浓度差转运） 为直线，半衰期 （t1/2）是一个常数。大多 物的这种作用特点叫做药物作用的选择 两种方式。 数药物在治疗剂量给药时，按照一级动力 性。 3．药物在体内转运的四个过程 学规律消除。 其实际意义是：①临床治疗疾病时就是根 （1）吸收：药物自给药部位进入血液循环 （2）零级消除动力学：是体内药物在单位 据药物作用的选择性来选用治疗药物的； 的过程。 （2）分布：药物从血液循环到达 时间内在以恒定的量消除（恒量消除或