炎症过程中细胞色素P450酶活性降低和其机制的研究进展.pdfVIP

2010 ·236· JPharmacol 3，Jun 中国药理学与毒理学杂志2010年6月第24卷第3期ChinToxicol，Vol24，No 炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展 赵繁荣，王连生 (中南大学临床药理研究所，湖南长沙410078) 摘要：机体在感染或炎症状态下，肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低，酶的催化活性降低。 这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的 变化过程与模式，反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明，细胞色素P450酶活性降低主要发生在基 因表达环节，由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机 制。对指导临床安全合理用药具有重要意义。 关键词：炎症；细胞色素P450酶系统；细胞因子类 中图分类号：Q554文献标志码：A 文章编号：1000-3002(2010)034)236-05 DOI：10．3867／j．issn．1000-3002．2010．03．015 P450)氧化酶是负责药机体整体状态所发生的适应性调整，其中包括机体对所用药 肝脏细胞色素P450(cytochrome 物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物质生物转化的超家 物产生的变化。这种变化在临床实践中表现尤为明显。 族酶，具有重要的药理、生理及病理学意义。在药理学方面， 细胞色素P450酶介导许多药物的主要代谢途径，对体内药 物浓度动态变化速率及药物疗效具有重要的影响。因此，细 良反应表征，其中2例患者发生癫痫，8例患者出现恶心呕 胞色素P450药物代谢酶活性是许多临床药物个性化治疗中吐，3例患者出现头痛。这些症状是由于氨茶碱浓度在体内 积蓄的结果，说明机体在流感状态下氨茶碱清除率显著降 的重要考量参数与基本依据。换而言之，对患者群体，稳定 低。不仅是流感，在上呼吸道感染后，机体对氨茶碱的清除 的细胞色素P450酶活性是保障药物治疗安全有效的重要前 率也显著下降。deLeon等旧。报道，一位长期服用氯氮平 提。而在临床上，细胞色素P450酶活性的稳定性是相对的， 易受年龄、性别、疾病以及药物等许多因素的影响。细胞色 第2天发生明显的氯氮平不良反应——肌阵挛，经检测氯氮 素P450酶活性的这种易变性往往成为药物治疗不确定性的 平血药浓度是平时的3倍。同样，另一例53岁伴有哮喘的 重要原因。发生在细胞色素P450酶环节的许多药物不良相 精神病患者，罹患急性肺炎后氯氮平血浆浓度同样升高3 互作用及其诸多危害，充分说明了药物治疗中细胞色素 倍，在感染得到控制后其体内氯氮平浓度恢复原有水平，而 P450酶活性稳定对临床药物治疗安全有效的重要性¨。J。 且，该患者体内氯氮平的浓度变化与其体内炎症指标C反应 近年来，人们在阐述诸多物质诱导或抑制细胞色素P450酶 J。 蛋白浓度呈现一致的平行波动H 活性及其机制的同时，也越来越更加关注炎症等状态下细 上述临床现象说明炎症反应对临床药物疗效与安全性