一种稠合双环氮杂环丙烷衍生物便捷有效的合成路线.pdfVIP

北京师范大学学报(自然科学版) 2007-12 642 Journal of Beiiing Normal University(Natural Science) 43(6) 一 种稠合双环氮杂环丙烷衍生物便捷有效的合成路线* 裴 强 ， 侯 婧 吴建平 李华民D (I)JL京师范大学化学学院，100875，北京；2)信阳师范学院化学化工学院，464000，河南信阳) 摘要 利用5-(R)一(L)一孟氧基3溴2(5H)呋喃酮和伯胺发生串联的Michael加成和分子内亲核取代反应，可以十 分方便地得到光学纯的稠合双环氮杂环丙烷衍生物．这些氮杂环丙烷衍生物的结构均通过IR、 HNMR、“CNMR和 ElMS的鉴定和表征． 关键词 (5R)一5一L一孟氧基一3一溴一2(5H)一呋喃酮；稠合双环氮杂环丙烷；Michael加成 氮杂环丙烷衍生物是有机合成中的重要构件砌块 涤，分出有机层用无水硫酸镁干燥．减压旋出溶剂，粗 和中问体，它可以发生一系列重要的反应，如：开环反 产品经快速柱层析(、／，(石油醚)：、／，(丙酮)一30：1)，得 应、重排反应、还原和消除反应，用来合成手性胺、氨基 到纯产品(2)． 酸、胺醇等化合物1]]．许多天然产物中含有氮杂环丙烷 1．3 5一(R)一(L)一孟氧基一3一溴一2(5H)一呋喃酮(1)和苯 结构的组分，它们中很多具有良好的抗肿瘤活性l2]．许 胺的反应 将苯胺(2．2 retoo1)加入DMSO(10 mL)， 多氮杂环丙烷衍生物不仅具有重要的生物活性，而且 室温搅拌，然后加入Et。N(0．3 mI )．10 min后，加入 是很多重要有机反应的中间体． 5一(R)一(L)一孟氧基一3一溴一2(5H)一呋喃酮(1)，TLC跟 氮杂环丙烷衍生物的合成途径很多，最常见的方 踪检测，直至反应完全．然后加入乙酸乙酯(30 mL)稀 法有碳氮双键中插入碳原子、碳碳双键中加入氮原子 释，转移人分液漏斗，依次用水(3×20 mI )和食盐水 和分子内环化反应l3 ]．最近，陈庆华课题组首次用5一 (20 mL)洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥．减压旋出溶 甲氧基一3一溴一2(5H)一呋喃酮和伯胺，通过Michael加成 剂，快速柱层析(、／，(石油醚)：、／，(丙酮)一15：1)，得到产 和分子内的亲核取代反应，合成了外消旋的氮杂环丙 物3一苯酰胺基一丙烯酸孟酯2g． 烷衍生物I1 ．在已有工作的基础上，我们对氮杂环丙 2 结果与讨论 烷衍生物的合成方法做了改进，用(5R)一5一L一孟氧基一3一 溴一2(5H)一呋喃酮和伯胺反应，利用取代基的诱导效应 起始原料 (5R)5 L一孟氧基一3一溴一2(5H)一呋喃酮 合成了光学纯N_烷基取代的稠合双环氮杂环丙烷衍 (1)可以由糠醛通过 3步反应得到，总产率可达 4O El1-14] 生物． ． 在弱碱的催化下，伯胺与 5一(R)(L)一孟氧基一3一 1 实验部分 溴一2(5H)一呋喃酮先发生Michael加成反应再发生分 1．1 仪器和试剂 X一6显微熔点测定仪；傅立叶170一 子内亲核取代反应，利用孟氧基的诱导作用，生成光学 SX红外光谱仪；Bruker DMX-500 MHz核磁共振仪， 纯的氮杂环丙烷衍生物的合成路线如下： TMS作内标；Finnigan GC2000／TRACE TM