第五章酶.ppt

竞争性抑制作用特点： 1）竞争性抑制剂的结构与底物结构十分相似，二者竞争酶的结合部位。 3）Vmax不变，Km增大 [S] v V/2 km 2）抑制程度取决于I和S的浓度以及与酶结合的亲和力大小。 km ′ 无 I 有 I 4）可以通过增大底物浓度，即提高底物的竞争能力来消除。 2 非竟争性抑制 酶可同时与底物及抑制剂结合，引起酶分子构象变化，并导至酶活性下降。抑制剂与活性中心以外的基团结合，不与底物竞争美的活性中心，所以称为非竞争性抑制剂。 如某些金属离子（Cu2+、Ag+、Hg2+）以及EDTA等，通常能与酶分子的调控部位中的-SH基团作用，改变酶的空间构象，引起非竞争性抑制。 非竞争性抑制作用 + I EI+S ESI ES P+ E E+S + I 实例：重金属离子（Cu2+、Hg2+、Ag+、Pb2+） 金属络合剂（EDTA、F-、CN-、N3-） 非竞争性抑制特点： 1）、抑制剂与底物结构不相似，抑制剂与酶活性中心以外的基团结合。 2）、Vm下降，Km不变 3）、非竟争性抑制不能通过增大底物浓度的方法来消除。 非竞争性抑制可用 下式表示： 非竞争性抑制作用：底物和抑制剂同时与酶结合，但形成的EIS不能进一步转变为产物。 S + E ES E + P + I ↑↓ EI + I ↑ EIS +[S] E+P v = ——————— ———— V 1+[I]/ki · [S] km + [S] [S] v 无 I V/2 km 有 I (′) 3、反竞争性抑制作用酶只有在与底物结合后，才能与抑制剂结合，引起酶活性下降。 ESI ES P+ E E+S + I 反竞争性抑制特点： 1）抑制剂与酶和底物的复合物结合。 2）Vmax，Km都变小，但Vmax/Km比值不变。 3）底物浓度增加，抑制作用加强。 反竞争性抑制： 例如氰化物对芳香硫酸酯酶的抑制作用 有无抑制剂存在时酶促反应的动力学方程 酶的应用 1、通过酶活力变化进行疾病诊断 酶 疾病与酶活力变化 淀粉酶 胰脏疾病，肾脏疾病时升高；肝病时下降 胆碱酯酶 肝病、肝硬化、有机磷中毒、风湿等，活力下降 酸性磷酸酶 前列腺癌、肝炎、红血球病变时，活力升高 碱性磷酸酶 佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁腺机能亢进时，活力升高；软骨发育不全等，活力下降 谷丙转氨酶/谷草转氨酶 肝病、心肌梗塞等，活力升高 γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT） 原发性和继发性肝癌，活力增高至200单位以上，阻塞性黄疸、肝硬化、胆道癌等，血清中酶活力升高 醛縮酶 急性传染性肝炎、心肌梗塞，血清中酶活力显著升高 胃蛋白酶 胃癌，活力升高；十二指肠溃疡，活力下降 磷酸葡糖变位酶 肝炎、癌症，活力升高 乳酸脱氢酶 肝癌、急性肝炎、心肌梗塞，活力显著升高；肝硬化，活力正常 端粒酶 癌细胞中含有端粒酶，正常体细胞内没有端粒酶活性 山梨醇脱氢酶（SDH） 急性肝炎，活力显著提高 脂肪酶 急性胰腺炎，活力明显增高，胰腺癌、胆管炎患者，活力升高 肌酸磷酸激酶（CK） 心肌梗塞，活力显著升高；肌炎、肌肉创伤，活力升高 α－羟基丁酸脱氢酶 心肌梗塞、心肌炎，活力增高 磷酸己糖异构酶 急性肝炎，活力极度升高；心肌梗塞、急性肾炎，脑溢血，活力明显升高 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 急性肝炎，活力急速增高；肝癌，活力明显升高 乳酸脱氢酶同工酶 心肌梗塞、恶性贫血，LDH1增高；白血病、肌肉萎缩，LDH2增高；白血病、淋巴肉瘤、肺癌，LDH3增高；转移性肝癌、结肠癌，LDH4增高；肝炎、原发性肝癌、脂肪肝、心肌梗塞、外伤、骨折，LDH5增高 葡萄糖氧化酶 测定血糖含量，诊断糖尿病 亮氨酸氨肽酶（LAP） 肝癌、阴道癌、阻塞性黄疸，活力明显升高 2、用酶测定物质的量的变化进行疾病诊断 酶 测定的物质 用 途 葡萄糖氧化酶 葡萄糖 测定血糖、尿糖，诊断糖尿病 葡萄糖氧化酶+过氧化物酶 葡萄糖 测定血糖、尿糖，诊断糖尿病 尿素酶 尿素 测定血液、尿液中尿素的量， 诊断肝脏、肾脏病变 谷氨酰胺酶 谷氨酰胺 测定脑脊液中谷氨酰胺的量， 诊断肝昏迷、肝硬化 胆固醇氧化酶 胆固醇 测定胆固醇含量，诊断高血脂等 DNA聚合酶 基因 通过基因扩增，基因测序， 诊断基因变异、检测癌基因 PKU苯丙酮尿症 脑发育受阻，严重脑力呆滞，智商 0－50 苯丙氨酸代谢途径关系到三种遗传病 本病属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500。 体检表中有关酶的选项 3、酶在疾病治疗方面的应用 酶 名 来 源 用 途 淀粉酶 胰脏、麦芽、微生物 治疗消化不良，食欲不振 蛋白酶 胰脏、胃、植物、微生物 治疗消