注射剂的技术转移指南.ppt

ZHEJIANG HISUN PHARMACEUTICALS GROUP CO., LTD. 六类无菌注射剂的技术转移 初稿供商讨 注射剂研发组 2011年11月 海正机密 需要考虑的因素 项目主计划与验证主计划 技术转移报告 原料与包材的选择 确认及验证 无菌工艺验证 工艺验证 中控质量标准与产品质量标准 分析方法 稳定性试验 人员培训 EHS 放行 主计划 项目主计划 团队 项目时间表 确定批次及批量 技术转移批/放大批 注测批3批: 批量3x稳定性样品 动态批3批（省委派市或国家局） 现场抽样 工艺验证批至少3批 可用于商业销售 验证主计划 确认与验证要求及目前的状态 时间表 技术转移报告 原料及包材 小试使用的API，辅料，胶塞，瓶，铝盖 建议商业生产原料及包材 建议过滤器的种类 配方及配方开发报告 工艺与批记录 工艺条件分析 工艺流程草案 建议清洁剂 工艺条件及关键工艺参数草案(CPPs) 中控质量标准及产品质量标准草案 批记录草案 工艺注册草案 原料与包材的选择 原料选择 供应商及GMP要求 包材选择 胶塞：硅油vs镀膜，形状 西林瓶：尺寸，颜色，种类 铝盖：颜色，无菌与否 标签，说明书，二级及三级包装 供应商 质量标准 价格与市场考量 供应链考量 确认及验证的要求 确认 设备确认应在注册批前完成 考量新产品对设备的特殊要求 清洁验证 在商业生产前只需清洁确认 建立清洁验证标准 确定对后续不同产品的商业批无负面影响 在线清洁程序研发 手动清洁与自动清洁验证 注册批的工艺验证要求 法规要求 要完成工艺验证。无具体细节。 中间样品取样计划 按中控质量标准与产品质量标准设计 关键工艺参数 按关键工艺参数草案设计。注册批以后验证批之前确定下来。 兼容性研究，如无菌装液袋，胶管，胶塞等 除菌过滤工业验证 无菌操作验证 在线蒸汽灭菌（SIP） 湿热灭菌 干热灭菌/除内毒素 培养基罐装 环境验证及监控计划 再验证计划 密封完整性验证 无菌操作人员培训与审核 注册批不强制要求，但要求测试无菌 质量标准与分析方法 分析方法 API 辅料 纯化水，注射用水及氮气 无菌检查方法验证 中控质量标准与产品质量标准 质量标准在注册批前完成 方法验证在注册批前完成 用于清洁验证的方法需要适当的确认 稳定性试验 储藏温度稳定性试验 加速温度稳定性试验 配伍稳定性试验 光稳定性试验 冰箱验证 是否需要湿度控制 光盒验证 人员培训 相关QA文件培训 操作人员培训 QC方法培训 无菌操作人员培训 验证方案培训 培训审查与培训记录 EHS 新药对环境影响的评估 新药对人员影响的评估 是否需要使用ISOLATOR线 是否需要特殊保护措施 外洗验证要求 特殊方法除去药品残留物 放行 技术转移批/放大批 不可用于商业销售 注测批3批 不可用于商业销售 动态批3批 不可用于商业销售 工艺验证批至少3批 可用于商业销售 工艺验证完成 无菌工艺验证完成 注册批准通过