第49章抗恶性肿瘤药(new)案例.ppt

抗寄生虫病药 阿米巴病：首选甲硝唑 　　阿米巴病肝脓肿：首选替硝唑 滴虫病：首选甲硝唑 贾第鞭毛虫病 ：首选甲硝唑 血吸虫病：首选吡喹酮 一、概述 （一）发病概况： WHO： 全球：每年死于癌症患者达600万； 我国：现有癌症病人200万以上 死于癌症者约有130万 我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万 占总死亡人数的21.75%， 每死亡5人中就有1人是恶性肿瘤患者 　　按死亡率排列：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌 　　肿瘤：是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的正常细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。良性和恶性肿瘤两类。 　　特点：异常的形态、代谢、功能，生长旺盛且相对自主性。 癌细胞的特性 1、失去控制：生长速度大于死亡速度。 2、生长迅速：按指数分裂，2n进行分裂，30代 1kg，大者可数十千克 3、异型性：肿瘤组织在细胞结构和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异。是诊断肿瘤、确定良、恶的组织学依据。 4、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根——转移。致死的主要原因 癌症发生的原因 有关： 1、环境因素：化学、物理、细菌病毒感染等 2、体内因素：长期的精神紧张——平衡失调 作用人体基因——造成人体基因结构或功能上错乱，DNA损害——激活原癌基因、灭活抑制基因——凋亡调节基因、修复基因　 ——转化 基因突变： 碱基转换突变（转换 ；颠换） 移码突变（多或少1个或数个碱基） 整码突变（多或少1或数个密码子） 大段损伤（多或少1或数个基因） 染色体畸变： 多倍体 非整倍体 生长史： 1细胞恶性转化　　克隆性增生　　局部浸润 　　远处转移 生长动力学：生长速度取决于生长分数及其生成与丢失之比 1、倍增时间 2、生长分数 3、生成与丢失 　　肿瘤的生长分数、肿瘤血管的形成（诱导血管生成能力是其生长、浸润、转移的前提） 　　　　　生长与扩散 生长方式： （1）膨胀性（良性）； （2）外生性（体表、腔）； （3）浸润性（恶性） 扩散： （1）直接蔓延 （2）转移①淋巴道 　　　　 ②血道 　　　　 ③种植 对机体影响 1、局部压迫和阻塞 2、肿瘤产物或合并感染致发热 3、顽固性疼痛：压迫、浸润局部神经 4、恶病质：机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭，引起死亡。 　　原因：缺乏食欲、进食减少、出血、感染、发热、疼痛、睡眠不良、肿瘤组织消耗营养物或坏死产生毒性产物等导致代谢紊乱 病因病机 1、基因病； 2、瘤细胞单克隆性扩增的结果； 3、环境或遗传的致癌因素引起的DNA改变的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因； 4、不是单个基因突变的结果，是一长期分阶段的多基因突变积累的过程； 5、肿瘤的发生是机体免疫监视功能丧失的结果。 治疗 手术 放疗（70%） 化疗 生物治疗 肿瘤的转移与复发是导致肿瘤患者死亡的根本原因。由于患者自身免疫功能低下，而手术、放疗及化疗在一定程度上抑制了机体的免疫力，使肿瘤更易于转移复发。生物反应调节剂则通过调节机体生物反应，增强细胞对机体抗癌机制的敏感性，或通过增强机体固有的能力去抵御肿瘤，对常规疗法难以解决的转移和复发有较好的疗效，并且对机体无明显损伤和毒副作用。 生物反应调节剂的种类很多，引起广泛重视的有干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素Ⅱ、抗肿瘤核酸疫苗、血管生成抑制剂、血管内皮生长因子、免疫增强及免疫调节剂和某些特异性抗体等。这些生物反应调节剂有的可直接杀伤肿瘤细胞；有的可诱导体液免疫和细胞免疫，增强机体的免疫杀伤功能；有的可抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。 生物治疗（80年代以后） 1、生物反应调节剂； 2、单克隆抗体及其偶联物； 3、重组的细胞因子； 4、过继转移的免疫细胞 5、肿瘤疫苗； 6、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应——断粮、饿死。 2、单克隆抗体 　　　单克隆抗体由可以制造这种抗体的免疫细胞与癌细胞融合后的细胞产生的，这种融合细胞即具有瘤细胞不断分裂的能力，又具有免疫细胞能产生抗体的能力。融合后的杂交细胞（杂种瘤）可以产生大量相同的抗体。1975年，瑞士科学家乔治·克勒和英国科学家凯撤·米尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆抗体”。 　　　这种抗