辛伐他汀对心衰心肌细胞肌浆网钙泵的影响试卷.ppt

辛伐他汀对心衰心肌细胞肌浆网钙泵的影响 苏州大学附属第一医院：曲辅政 指导教师：刘志华教授 一．研究背景 慢性心力衰竭是临床常见病、多发病，因致死率、致残率高，一直是临床研究重点。当今国内外对慢性心力衰竭病理生理的研究更多集中于兴奋收缩的钙循环环节。钙循环过程主要包括肌浆网（SR）钙释放、钙回摄、钙储存三个过程。 正常情况下，心肌舒张期SERCA2a（肌浆网钙泵）将大部分钙离子回摄到肌浆网储存， SERCA2a的调节包括直接调节和间接调节。 CaMKⅡ（钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ)发挥直接调节作用，PLB（受磷蛋白）发挥间接调节作用；PLB去磷酸化时与SERCA2a结合，抑制了SERCA2a对钙离子的亲和力，而PLB磷酸化后与SERCA2a解离，SERCA2a对钙离子的亲和力增加,对钙离子的回摄能力提高。PLB有3个磷酸化位点，即丝氨酸-16、苏氨酸-17、丝氨酸-10位点；但主要发挥作用的是丝氨酸-16位点。丝氨酸-16位点由PKA(蛋白激酶A)磷酸化、 PP1α（磷酸酶1α）去磷酸化。 心衰时心肌细胞SERCA2a表达及活性有无变化，其变化的机制是什么?他汀类药物用于慢性心力衰竭治疗，可改善心功能，减轻心力衰竭症状。对肌浆网钙泵有何影响?目前国内外文章鲜见报道。  通过观察辛伐他汀对心衰心肌细胞PLB、SERCA2a、CaMKⅡ、PKA、PP1α的表达以及SERCA2a功能