章核酸结构与功能.pptVIP

Complex pathway Milestones of modern biochem. One of the greatest projects of human being 15 years, 6 countries, 25 research centers, and thousands of scientists Laid a basis for structural genomics, functional genomics and comparison genomics Provided information about human evolution, medicine and diseases 第 二 章核酸的结构和功能 Structure and Function of Nucleic Acid 核酸的发现和重要的相关研究 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞核中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg破译了遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 五种碱基的酮基或氨基，均位于杂环上氮原子的邻位。因此都能形成酮式－烯醇式或氨基－亚氨基的互变异构。这两种异构体的平衡关系受介质酸碱环境的影响。 核酸中存在稀有碱基 核苷(ribonucleoside)： R + B 嘌呤碱N-9或嘧啶碱N-1与核糖或脱氧核糖C-1?通过N- β -糖苷键相连形成核苷或脱氧核苷。 体内重要的游离核苷酸及其衍生物 含核苷酸的生物活性物质： NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 二、DNA是脱氧核苷酸通过3,5-磷酸二酯键连接形成的大分子 一个脱氧核苷酸3?羟基与另一个核苷酸5??-磷酸基团缩合形成磷酸二酯键(phosphodiester bond)。 许多脱氧核苷酸通过磷酸二酯键构成了具有方向性的线性分子，称为多聚脱氧核苷酸(polydeoxy-nucleotide)，即DNA。 三、RNA也是具有3,5-磷酸二酯键的线性大分子 ? RNA也是多个核苷酸分子通过聚合反应形成的线性大分子，并且具有方向性。 ? RNA的嘧啶是胞嘧啶和尿嘧啶 ? RNA的戊糖是核糖 DNA 与RNA的区别 四、核酸的一级结构 定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 ? 核酸分子的大小常用碱基(base或kilobase，用于单链DNA和RNA) 或碱基对(base pair或 kbp,用于双链DNA)来表示。 ? 小的核酸片段 (50bp) 常被称为寡核苷酸(oligonucleotide)。 ? 自然界中的DNA和RNA的长度可以高达几十万个碱基。 DNA的空间结构 (spatial structure) 构成DNA的所有原子在三维空间具有确定的相对位置关系。 ? 二级结构 (secondary structure) ? 高级结构 DNA的二级结构-双螺旋结构 DNA双螺旋结构的研究背景和历史意义 DNA双螺旋结构模型要点 DNA的超螺旋结构及其在染色质中的组装 DNA的超螺旋结构 原核生物DNA的高级结构 DNA在真核生物细胞核内的组装 DNA的功能 不同生物来源的DNA碱基组成(摩尔，mole)与碱基比（mole比） （二）DNA双螺旋结构要点: 1. 反向平行、右手螺旋的双链结构 螺旋直径2nm，每圈螺旋含10个碱基对(bp) ，螺距为3.4nm。脱氧核糖基-磷酸基骨架位于螺旋外侧，碱基位于内侧，分子表面存在一个大沟(major groove)和一个小沟(minor groove） 2. DNA双链之间形成了互补碱基对 两条链通过碱基间的氢键相连，A对T有两个氢键，C对G有三个氢键，这种A-T、C-G配对的规律，称为碱基互补规则。碱基平面与螺旋的长轴垂直。 3. 维持双螺旋稳定的因素： 横向为互补碱基间的氢键，纵向为碱基平面间的疏水性堆积力。 三种类型DNA双螺旋的比较 （四）DNA的多链螺旋结构 Hoogstee