2011年执业药师考试辅导《药学综合知识与技能》讲义0901.docVIP

药品的临床评价第一节　概 述 小单元 细目 要点 （一）概述 1.药品临床评价的两个阶段 （1）药品临床评价的分期（2）上市前药品临床评价的局限性（3）上市后药品临床评价的必要性 2.药品临床评价的特点 （1）药品临床评价的特点（2）药品临床评价的意义 　　药品临床评价即是对药品在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的结论可指导临床用药安全、有效、经济和适宜，对合理用药具有重要的意义。　　一、药品临床评价的两个阶段　　药品临床评价可分为两个阶段，即上市前、上市后药品临床再评价阶段。对于药品研发工作者来说，一个新药按GCP管理要求是必须经过四期的临床试验，即上市前要经过三期（Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期）临床试验；批准上市后还要经过Ⅳ期临床试验，此为狭义的临床再评价阶段。广义的上市后药品临床再评价是贯穿在药品的整个生命过程中的，是大规模的人群使用后随时都在进行的评价。　　1.新药临床评价的分期　　（1）Ⅰ期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本数一般为20～30例。　　（2）Ⅱ期临床试验 治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性；为Ⅲ期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确定提供依据。试验对象为目标适应证患者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。　　（3）Ⅲ期临床试验 新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。　　（4）Ⅳ期临床试验 上市后药品临床再评价阶段。试验样本数常见病不少于2000例。考察药品在广泛使用条件下的疗效和不良反应；评价药品在普通或特殊人群（包括儿童、妊娠及哺乳期妇女、老年人及肝肾功能不全患者）中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。此期可以不限定单一用药，考察各种给药方案下的疗效与适应证，观察单一给药和联合给药过程中的不良反应及药物相互作用。　　小结：　　上市前——药物临床评价阶段。（临床试验的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）　　上市后——药物临床再评价阶段。（临床试验的Ⅳ期）　　2.新药四期临床评价的局限性 新药临床评价是按照研发实验设计的要求进行的，受到许多人为因素的限制，不能充分反映临床上可能遇到的多变且复杂的实际问题，因此存在一定的局限性。　　（1）病例数目少 我国新药审批办法规定Ⅱ期临床试验病例数不少于300例，一些发生频率低于1%的不良反应在此期间很难被发现。　　（2）观察时间短 上市前Ⅰ临床试验的疗程和观察期一般较短，故一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现。　　（3）基于伦理学要求，研究对象有局限性 Ⅱ期临床试验一般将老年人、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿及18岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。　　（4）考察不全面 上市前临床试验观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未被列入规定要求观测考察的一些临床指标在此期间容易被忽视。　　（5）管理有漏洞 上市前临床试验可能会因管理不善，试验设计（随机、盲法、对照）不严谨，以致引入药物研制单位或研究人员的主观偏倚，可能对药物有效性和安全性评价失实，此虽属非正常现象，但在GCP实施不完善的情况下仍有可能发生，应引起注意。　　3.上市后药品临床再评价的必要性 　　由于新药临床评价存在诸多的局限性，因此药品批准上市并不意味着对其评价的结束，只表明该药品具备了在社会范围内使用的条件。对于从事临床工作的医师和药师来说，药品上市后的临床再评价则不仅包括上市后Ⅳ期临床试验的新药，还包括所有在市场上销售的药品。可见药品临床评价不分“新药”和“老药”。　　药师是做好药品上市后再评价的主要力量，要随时留意收集、阅读和整理有关药品在使用中的各种信息，对药品在使用过程中，在更广泛的人群、更复杂的用药条件、更长的用药时间、更多样的用药方案以及用药时及停药后的各项临床指标进行监察，从而在对药品的有效性和安全性研究逐步完善的同时，进行药物经济学研究，客观、全面地对药品作出准确的评价。本章将着重介绍上市后的药品临床评价。　　二、药品临床评价的特点　　1.先进性和长期性 临床评价的结论应该是建立在临床医学、临床药学、药理学、药剂学、药物治疗学、药物流行病学、药物经济学及药事管理学等多学科的新进展基础之上的，只有用前沿的医药学理论和实践知识才能正确地进行评价，如美国医学会每年都要聘请数以百计的医药