莱菔硫烷对EAE小鼠脾组织中各辅助性T细胞亚型比例及相关炎性因子表达影响及机制探讨.pdf

IUllIIIIIIllllIIIIILlllllIIIIIIllUllIlll 目 录 中文摘要…………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………3 研究论文莱菔硫烷对EAE小鼠脾组织中各辅助性T细胞亚型比例及相关 炎性因子表达的影响及机制探讨 前言…………………………………………………………………5日lJ舌…………………………………………………………………5 材料与方法…………………………………………………………7 结果…………………………………………………………………1多日刁≮…………………………………………………………………l么2 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………………………………20 1 讨论…………………………………………………………………2 结论…………………………………………………………………24 参考文献……………………………………………………………24 综述Nrf2／ARE通路的免疫调节作用及辅助性T细胞在多发性硬化中 8 的作用及机制探讨…………………………………………2 致谢………………………………………………………………………36 个人简历…………………………………………………………………37 中文摘要 莱菔硫烷对EAEd、鼠脾组织中各辅助性T细胞比例及相关炎性 因子表达的影响及机制探讨 摘 要 目的：利用多发性硬化的经典动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎 Autoimmune (Experimental 水平的影响，初步探讨莱菔硫烷对EAE小鼠的免疫调节作用和可能的作 用机制，以进一步深入挖掘多发性硬化的可能发病机制，为新的治疗方向 和方法提供有意义的基础实验依据。 分为三组：正常对照组、EAE组及莱菔硫烷组，每组小鼠各18只。利用 MOG35．55合成多肽作为抗原，辅以完全弗氏佐剂、百日咳毒素及结核菌素， 对EAE组和莱菔硫烷组小鼠进行免疫以建立EAE的动物模型。免疫当天 记为第0天。自免疫第1天开始，莱菔硫烷组小鼠给予莱菔硫烷溶液 50mg／kg隔日腹腔注射，正常对照组和EAE组小鼠给予等体积生理盐水 隔日腹腔注射，并且每日两次观察各组小鼠的体重变化和发病情况，并进 行临床神经功能评分。于发病高峰期在各组发病小鼠中随机选取各6只处 死。无菌条件下取出处死小鼠的脾进行实验。利用流式细胞学的方法检测 (双抗体夹心法)测定小鼠脾细胞培养液上清液中IFN小IL．4、IL．6、 IL．10、IL．12及IL．17A的表达水平。 结果： 1各组小鼠临床表现：正常对照组小鼠无发病；莱菔硫烷组小鼠与 EAE组小鼠相比，其发病率、体重减轻程度及发病高峰期(免疫第20天) 的临床神经功能评分均明显降低(氏O．05)。 期，莱菔硫烷组、EAE组及正常对照组比较，Thl7细胞比例有明显差异， 中文摘要 Th2细胞所占的比例无明显统计学差异。 及IL．17A浓度的比较：于发病高峰期，莱菔硫烷组、EAE组及正常对照 养液上清液中IL．6和IL．17A的浓度较正常对照组明显升高(尸O．05)， 莱菔硫烷组小鼠脾细胞培养液上清液中IL．6和IL．17A的浓度较EAE组 小鼠脾细胞培养液上清液中IFN吖、IL．4及IL．12的浓度无明显统计学差 异。 结论： 1莱菔硫烷能够降低EAE小鼠的发病率，推迟小鼠的发病时间，降 低小鼠神经功能缺损程度。 及抑制Thl7形成等多方面影响对EAE小鼠起到积极的免疫调节作用，上 述作用很可能是通过激活Nrf2／ARE通路实现