灭菌温度 - 仪器信息网.ppt

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。基本概念：1、灭菌和灭菌法（杀菌剂）2、无菌和无菌操作法3、防腐和消毒（防腐剂或抑菌剂、消毒剂） 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1、《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为： ①规定无菌制剂：灭菌制剂，无菌制剂（根据药物制剂除去活微生物的制备工艺来分类） ②非规定无菌制剂（限菌制剂） 2、种类 ①注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针。 ②眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂。 ③植入型制剂：植入片。 ④创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂；手术用制剂（止血海绵剂、骨蜡）。 二、灭菌与无菌技术 药剂学中灭菌法可分为三大类 灭菌法： ①物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、过滤灭菌法 ②化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌法 ③无菌操作法 （一）物理灭菌技术 1、干热灭菌法 干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌。灭菌机理是氧化作用。 适用于耐高温的玻璃、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。粉针剂用无菌瓶的干燥就采用此法。不适于橡胶、塑料及大部分药品。 穿透力弱、灭菌温度较高、时间长。 通常在电热的干燥箱内进行（干热灭菌釜）。 2、湿热灭菌法：是在饱和水蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。 （1）热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物。此法灭菌效果很强，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，在制剂生产中是应用最广泛的一种灭菌方法。凡能耐高压蒸汽的药物制剂，玻璃容器，金属容器、瓷器、橡胶塞，膜过滤器均可采用此法。 蒸汽一般呈三种情况存在： 饱和蒸汽：即蒸汽的温度与水的沸点相当。当蒸汽压力达到平衡时，此时蒸汽中不含有微细的水滴。饱和蒸汽热含量较高，热的穿透力也较大，因此灭菌效力高。 湿饱和蒸汽：即饱和蒸汽带有水分，常由于蒸汽输送管路中热量损耗所致，因此在蒸汽中混悬着无数细水滴，此种蒸汽热含量较低，穿透力较差，灭菌效果较低。 过热蒸汽：当在热压灭菌器中水量不足时，液态水完全蒸发后，再继续加热即产生过热蒸汽。这种蒸汽与干热状态相似，在压力不变温度继续上升的情况下，温度虽可高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效力不及饱和蒸汽。 热压灭菌器： 卧式热压灭菌柜 双扉式程控灭菌检漏箱 具有空气平衡装置的灭菌柜 热压灭菌器操作注意事项： ①必须使用饱和蒸汽（湿饱和蒸汽，过热蒸汽均不合格） ②必须将灭菌器内的空气排除，（若有空气，则总压为蒸汽与空气二者的总压，并非纯蒸汽压，温度达不到规定值）。 ③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起（国内已采用灭菌温度和时间自动控制、自动记录的装置） ④灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸汽，使锅内压力和大气压相等后，稍稍打开灭菌锅，待10~15mm再全部打开。 （2）流通蒸汽灭菌法：是在常压下100℃流通蒸汽加热杀死微生物的方法。通常灭菌时间为30~60min，本法不能保证杀死所有的芽孢，系非可靠的灭菌法，可适用于消毒及不耐高热的制剂的灭菌。 （3）煮沸灭菌法：已不太用，本法灭菌效果差。 （4）低温间歇灭菌法：60-80 ℃加热一小时，杀死细菌繁殖体；室温或37 ℃放置24小时，第二次加热，如此三次或以上。适用于必须用加热灭菌，又不耐100 ℃高温的制剂或药品。须加适量抑菌剂。已不太用，灭菌效率差。 3、射线灭菌法 （1）辐射灭菌法：以放射性同位素60Co放射的γ射线杀菌的方法。特点是不升高灭菌产品温度，穿透力强，适合于不耐热的药物的灭菌。设备费用高，同时要注意安全防护。 （2）紫外线灭菌法：用紫外线照射杀灭微生物的方法。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌，不适用于药液，固体物质深部灭菌。 （3）微波灭菌法：用微波照时而产生的热杀灭微生物的方法。适用于水性注射液和固体物料的灭菌。国内开发有微波灭菌机。能穿透到介质深部，使介质表里一致的加热，低温，高效。 4、过滤灭菌法：用过滤的方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌的方法。 为保证药液顺利通过滤器，药液需预滤。 常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器，一般选用孔径0.22 或 0.3μm； 测定孔径的方法：过滤混有0.7μm大小的灵菌混悬液，滤液进行培养实验，观察有无灵菌生长 孔径小于2μm 的G6垂熔玻璃滤器；孔径小于1.3μm 的白陶土滤棒。 此法非常有前途但不太可靠，必须对成品进行无菌检查。滤器及接受器须经121 ℃灭菌或环氧乙烷气体灭菌，整个过程无菌操作，滤液需加抑菌剂。 主要适用于对热不稳定的药物溶液、水、气体等的灭菌。 （二）化学灭菌法：不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。 1、气体灭菌法：环氧乙烷