通道蛋白和受体的深入认识.docVIP

对载体蛋白、通道蛋白和受体的深入认识 载体蛋白和通道蛋白、受体分别体现了细胞膜的两大功能：控制物质进出与进行细胞识别。 1 细胞膜上的转运蛋白———载体蛋白和通道蛋白在细胞膜上广泛存在着负责无机离子和水溶性小分子跨膜运输的膜转运蛋白。膜转运蛋白分为两类：一类是载体蛋白，它既可以介导被动运输，又可以介导逆浓度或者电化学梯度的的主动运输；另一类为通道蛋白，只能介导顺浓度或化学梯度的被动运输（易化扩散）。 载体蛋白相当于结合在细胞膜上的酶，有特异性结合位点，可与底物（溶质）发生暂时的、可逆性的结合和分离，且一种特异性载体只转运一种类型的分子或离子。物质的转运过程类似于酶与底物作用的饱和动力学曲线，既可以被底物类似物竞争性抑制，又可以被痕量的某种成分（抑制剂）非竞争性抑制以及对pH 有依赖性等。因此有人将载体蛋白称为通透酶，与酶不同的是载体蛋白可以改变过程的平衡点，加快物质沿着自由能减少的方向跨膜运输的速率；此外与酶的不同是载体蛋白对转运的溶质不做任何共价修饰。 通道蛋白是一类跨越细胞膜双分子层的蛋白质,它所介导的被动运输不需要溶质分子与其结合，而是横跨膜形成亲水通道，允许大小适宜的分子和带电离子通过。通道蛋白可以是单体蛋白，也可以是多亚基组成的蛋白，它们都是通过疏水的氨基酸链进行重排，形成水性通道。某些通道蛋白在革兰氏阴性细菌的外膜、线粒体或叶绿体的外膜上形非选择性的通道。绝大多数的通道蛋白形成有选择性开关的多次跨膜通道。这些通道可分为两大类：离子通道和水通道。目前发现的通道蛋白已有100 余种。离子通道有以下两个显著的特征。① 具有离子选择性。离子通道对被转运的离子的大小和电荷都有高度的选择性，而且转运速度高，可达106个/s，其速率是已知的任何一种载体蛋白的最快速率的1 000 倍以上。驱动带电荷的离子跨膜转运的净驱动力来自溶质的浓度梯度和跨膜电位差的合力。这种净驱动力构成离子跨膜的电化学梯度，这种梯度决定离子跨膜的被动运输的方向。② 离子通道是门控的，即离子通道的活性由通道的开或关两种构象所调节，并通过通道开关应答各种信号。多数情况下，离子通道呈关闭状态，只有在膜电位变化、化学信号或压力刺激后，才开启形成跨膜的离子通道。因此离子通道又区分为电压力通道、配体门通道和压力激活通道（图1）。离子通道在神经元与肌细胞神经冲动传递过程中其重要作用。如含羞草的闭叶反应、草履虫的快速转向运动、内耳听觉的感应等都与离子通道有关。 图1 离子通道示意 水是一种特别的物质，水分子虽然不溶于脂，具有极性，但也很容易通过膜。1988 年美国的科学家阿格雷成功将构成水通道的蛋白质分离出来，从而证实了水通道的存在。目前在人类细胞中发现的水通道至少有11 种，在实验植物拟南芥中已发现35 个这类水通道。通道蛋白与载体蛋白的比较见表1。 表1通道蛋白与载体蛋白比较 通道蛋白 载体蛋白 不同点 是否消耗代谢能、是否与运输分子结合 参与的只是被动运输（易化扩散），在运输过程中并不与被运输的分子或离子相结合，也不会移动，并且是从高浓度向低浓度运输，所以运输时不消耗能量 参与的有主动运输和易化扩散，在运输过程中与相应的分子特异性结合，自身的构型会发生变化，并且会移动。在主动运输过程中被运输物质由低浓度侧向高浓度移动，需要消耗代谢能量；在易化扩散过程中，由高浓度侧向低浓度侧运动，不消耗代谢能 转运速率 转运速率与物质浓度成比例；比载体蛋白介导的转运速度更快（1000倍以上） 易化扩散的载体蛋白转运速率与物质浓度成比例 激活问题 结构和功能状态在细胞内外理化因子作用下，能在数毫秒至数十秒的时间内迅速激活开放，随后迅速失活或关闭 无此特点 共同点 化学本质均为蛋白质、分布均在细胞的膜结构中、都有控制特定物质跨膜运输的功能；对被运输的物质具有高度的特异性或选择性 2 细胞识别的基础———受体在细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体，此时的信号分子被称为配体。在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表面或细胞内与信号分子结合的蛋白质。 2.1 根据受体在靶细胞上存在的位置或分布分类 （1）细胞膜受体： ① 如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等；② 受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。突触前膜与突触后膜受体对药物的亲和力、敏感性和生理功能不同。 （2）胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。 （3）胞核受体：位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于细胞浆或细胞核内。 2.2 受体的特性 （1）特异性：受体只存在于某些特殊的细胞中。如激素作用的靶细胞，神经末梢递质作用的效应器细胞。黄体生成素可作用于睾丸的间质细胞，就是