36个氨基酸多肽片段对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的 保护性作用及其机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要.……………………………………………………………………..1 英文摘要.……………………………………………………………………..5 英文缩写.……………………………………………………………………..9 研究论文 36个氨基酸多肽片段对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护 性作用及其机制研究 前言.………………………………………………………………….…10 材料与方法.…………………………………………………………….12 结果……………………………………………………………………. 19 附图……………………………………………………………………. 22 讨论……………………………………………………………………. 28 结论……………………………………………………………………. 31 参考文献………………………………………………………………. 32 综述 肝纤维化发病机制及其治疗策略的研究进展…………………. 35 致谢…………………………………………………………………………48 个人简历……………………………………………………………………49 万方数据 中 文 摘 要 36个氨基酸多肽片段对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护性 作用及其机制研究 摘 要 目的： 肝纤维化是一种慢性进展性疾病，其特征是细胞外基质的形成和过度 沉积，这些过程可使肝脏结构发生重塑。肝纤维化是多种慢性肝脏疾病（可 在早期阶段被逆转）发生进展的最终共同通路，当肝纤维化严重到不可逆 转阶段，患者发展为肝硬化和肝癌的危险性增加。因此对纤维化的早期发 现和治疗至关重要。目前，虽然在该病的诊断和治疗方面取得了一些进步， 但仍缺乏标准治疗方案和特效治疗药物。 36个氨基酸多肽片段是本研究室在寻找用于肝炎诊断的生物学标志 物时从慢性肝炎病人血清中检测到的，其含量较高。经研究发现此36个氨 基酸多肽片段可改变肝细胞周期，抑制细胞凋亡。 目前尚无此36个氨基酸多肽片段在肝纤维化小鼠模型中生理和病理 作用的研究。本研究室前期发现36个氨基酸多肽片段对急性肝损伤和非酒 精性脂肪肝都具有保护性作用，为探讨该多肽片段是否对肝纤维化也具有 类似的作用，故进行本项研究。本实验采用腹腔注射四氯化碳的方法，诱 导小鼠发生肝纤维化，以研究36个氨基酸多肽片段对该模型小鼠的保护性 作用，并探索其发挥作用的靶点和通路，为肝纤维化的治疗提供实验证据 和研究方向。 方法： 1 36个氨基酸多肽片段对纤维化小鼠的保护作用 将50只Balb/c 雄性小鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、阳性 药物组、36个氨基酸多肽片段低剂量组(150μg/kg)和36个氨基酸多肽片段 高剂量组(250μg/kg) 。正常组通过尾静脉分别在相应给药时点给予注射生 理盐水；模型组腹腔注射25%CCl ，每3天1次，共10次。自第4次腹腔注 4 射CCl 后，后一天开始给予尾静脉注射生理盐水进行治疗，共7次；阳性 4 药物组造模后，给予秋水仙碱灌胃治疗，5次/周；两个多肽片段治疗组造 模后尾静脉注射36个氨基酸多肽片段进行治疗，共7次。最后一次注射治 1 万方数据 中 文 摘 要 疗药物后处死小鼠并分离血清，分别检测各组小鼠血清ALT、AST 、HA 、 Ⅳ-C水平，从血清学水平观察36个氨基酸多肽片段对肝功能及纤维化程度 的保护性作用。 2 肝组织病理学检测 对各组肝组织进行病理学