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贵阳医学院2013 届硕士研究生论文 14-3-3σ蛋白在胰腺癌中的表达及其意义 肝胆外科， 研究生 赖智文，导师 孙诚谊教授 摘要：目的：研究 14-3-3 σ蛋白在胰腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫 组化SP 方法对46 例胰腺癌组织标本 （高分化15 例，中低分化31 例）及9 例正 常胰腺组织标本检测 14-3-3 σ蛋白的表达情况。结果：14-3-3 σ蛋白在胰腺癌 中的表达比正常胰腺的表达水平较高 （P0.001）；在不同分化中表现为分化越高 表达越高 （P0.001）。结论：14-3-3 σ蛋白过表达在胰腺癌发生发展中具有重要 作用，且在不同分化程度胰腺癌中发挥的作用也可能不同。 关键词： 14-3-3 σ蛋白，胰腺癌，免疫组化 2 贵阳医学院2013 届硕士研究生论文 前 言 14-3-3 σ是 1967 年 Moore 和 Perez 首次在牛脑细胞中发现一种大小约为 25-32KD、酸性、可溶异源二聚体蛋白，并根据它们在淀粉凝胶中的迁移率而命 [1] 名 。14-3-3 家族被发现后，学者们对其进行了大量的研究。哺乳动物中14-3-3 家族包括：β、γ、ε、δ、ζ、η、τ（也称σ）7 个亚型。其中，14-3-3 σ 也称为 HEM-1 或 stratifin （SFN）,也有人称之为角化细胞衍生抗纤维因子 （keratinocyte-derived anti-fibrogenic factor，KDAF），有很强的胶原酶 [2] 活性 ，14-3-3 σ基因是 14-3-3 家族蛋白中唯一受抑瘤蛋白p53 直接转录调控 且与肿瘤关系最密切的成员，是细胞周期G2/M 期检控点的负性调节因子。该蛋 白能够特异地结合含有磷酸化丝氨酸或磷酸化苏氨酸的肽段，参与多种信号转导 途径 [3-5] 。 胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，具有发现晚、进展快、预后差等特 点根据WHO2002 年统计，胰腺癌新发病例占全球新发恶性肿瘤中的2.1%，居13 [6] 位，死亡病例数占全球恶性肿瘤数3.4%，位居第8 。许多科研工作者都致力于 胰腺癌发生、发展及治疗方面的研究，但均处于研究中。目前发现 14-3-3 σ蛋 [7] [8] [9] [10] 白在许多肿瘤表达缺失或减少，如肺癌 、卵巢癌 、乳腺癌 、基底细胞癌 [11] [12] [13] 等。然而皮质腺癌 、结直肠癌 、非小细胞肺癌 等却表达升高，学者们认为 [14] 该蛋白增加或减少都可能是恶性肿瘤发生的因素之一，尹玉峰 等研究发现， 14-3-3蛋白σ亚型中在胰腺癌组织中高表达,认为该蛋白在胰腺癌的发生过程中 具有重要作用,并且推测该蛋白有可能成为胰腺癌基因治疗新的靶点，但他们研 究结果示 14-3-3 σ蛋白在胰腺癌中的表达与胰腺癌分化没有关系，根据我们既 往使用代表不同分化的胰腺癌细胞株进行研究时发现，14-3-3 σmRNA 、蛋白均 因细胞株侵袭能力不同而有不同表达量。为此，我们推测，该蛋白在胰腺癌中的 3 贵阳医学院2013 届硕士研究生论文 表达量应该与分化有关。本文将对 14-3-3 σ蛋白表达在不同分化胰腺癌组织中 的表达情况采用免疫组化方法进行研究，以期对 14-3-3 σ蛋白在胰腺癌发生发 展中的作用有进一步的认识。 4 贵阳医学院2013 届硕士研究生论文 1 材料与方法： 1.1 材料 胰腺癌病理切片（均由贵阳医学院