Wntβ-catenin信号途径及Sfrp1在梗阻性肾间质纤维化中作用的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 英文缩写……………………………………………………………………6 研究论文 Wnt/β-catenin 信号途径及 Sfrp1 在梗阻性肾间质纤维化中作用 的研究 前言……………………………………………………………………7 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………24 讨论……………………………………………………………………26 结论…………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………33 综述 Wnt 信号途径及其致纤维化作用的研究现状…………………….36 致谢…………………………………………………………………………47 个人简历……………………………………………………………………48 万方数据 中 文 摘 要 Wnt/β-catenin 信号途径及Sfrp1 在梗阻性肾间质纤维化中 作用的研究 摘 要 目的：制作一种单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction ，UUO ） 大鼠模型，模拟梗阻后积水所导致的肾间质纤维化，动态观察梗阻性肾病 时肾组织Sfrp1、Wnt1 及β-catenin 的表达与变化情况。探讨：Sfrp1、Wnt1 及 β-catenin 在纤维化肾脏间质中的表达以及意义。进而筛选出能及早预 测积水肾脏组织结构受损的实验室指标，为临床上肾积水的治疗提供参 考。 方法：选取48 只健康清洁级Wistar 雄性大鼠，均购自河北医科大学 实验动物中心。体重180-200 克。随机分为模型组(UUO 组，n=24) ，假手 术组(SOR 组，n=24) 。两组大鼠在适宜的温度及湿度条件下喂养。两组大 鼠均用2%戊巴比妥钠0.3ml/100g 腹腔注射麻醉并固定。取脊柱右侧旁开 3cm 切口，依次切开各层组织，在肾盂和输尿管的连接部以下 2cm 处， 用细丝线各结扎两处，并剪断输尿管，UUO 大鼠模型建立完成。SOR 组 作为对照组，仅轻柔游离右侧上段输尿管至肾盂连接部，不做任何处理。 术后的3、6、9 天分批脱颈处死各组8 只大鼠。迅速取出右肾，沿冠状位 纵形剖开，取 1/4 肾组织置于4 ％多聚甲醛固定液，石蜡包埋成蜡块后切 成 4μm 的病理切片。HE 染色后光镜下动态观察肾组织病理学改变， Masson 染色后光镜下动态观察肾组织间质纤维化程度。采用免疫组化的 方法测定间质中 Sfrp1、Wnt1 及 β-catenin 的表达，结果应用病理图像及 免疫组化分析系统，处理后分析得出半定量数值。相关数值用均数±标准 差( ±S)表示, 使用SPSS13．0 for Window 软件进行统计学处理。两组之 间的比较，采用t 检验；同一组内的比较，采用单因素方差分析(One-Way ANOVA) 。并认为P0.05 时具有统计学差异。 结果：大体观察：SOR 组的右侧肾呈豌豆大小，形态外观大致正常。 UUO 组肾脏体积增大，可见明显扩张的肾盂，肾实质受压变薄。并且随 着梗阻时间的延长，以上变化愈显著。 HE 染色显示：SOR 组：肾组织无明显异常改变。UUO 组：梗阻后