第六章应激(yinjun)20120326.pptVIP

其他激素 1. 胰高血糖素增加，胰岛素降低 2. ?-内啡肽合成增加 使应激时痛阈提高，减少机体不良反应 (应激性镇痛) 抑制ACTH和GC释放 抑制交感-肾上腺髓质系统的活性 3. 醛固酮和抗利尿激素增加 维持血容量 4. 生长激素(GH)异常 急性应激和生理应激时生长激素增加 慢性应激和心理应激时生长激素减少→生长发育迟缓 5. 抑制甲状腺轴和性腺轴 全身适应综合征 (General Adaption Syndrome, GAS) (3) APP的主要生物学功能 阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中纤维蛋白原增加→阻止病原体、毒性扩散 清除异物和坏死组织 C反应蛋白与细菌壁结合，激活补体→ 吞噬细胞吞噬功能增加 减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白增加→抑制蛋白酶活性→组织蛋白的水解降低 如a1抗糜蛋白酶抑制白细胞和溶酶体蛋白水解酶 血清淀粉样A蛋白可促使损伤细胞修复 APP中的铜蓝蛋白增高→清除高铁离子，活化超氧化物岐化酶→抑制氧自由基的产生 应激原 细胞反应 神经-内分泌反应 器官系统的功能与代谢变化 急性期反应 细胞暴露于损伤因素时，都会产生一系列适应代偿反应，包括与损伤因素的性质有关的特异性反应及与损伤因素的性质无关的非特异性反应，应激时细胞的这些反应称为细胞应激。 相对特异性 三、细胞反应 热休克蛋白 (Heat Shock Protein, HSP) 细胞在高温或其它应激原作用下所诱导生成或合成增加的一组进化上十分保守的特殊蛋白质，它能保护细胞不受或少受伤害， 又称“应激蛋白”。 分类 名称　　　 　细胞内定位　　　　功能 HSP110　　　 胞浆、核　　　　　热耐受 HSP90　　　　胞浆　　　　维持蛋白无活性状态 HSP70　　　　胞浆　　　　新生蛋白成熟、移位HSP60　　 　线粒体　　　 新生蛋白折叠 HSP15　　　　线粒体　　 　HSP60的辅因子 泛素　　　　 胞浆、核　　 蛋白质降解 生物学特点 诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性 生物学功能 “分子伴侣” (molecular chaperone) 帮助蛋白质的正确折叠、移位、复性和降解 * 结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“分子伴侣”(Molecular chaperone)。 诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或降解，保护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。 分类和生物学作用 1. 应激时机体的物质代谢变化 分解代谢增加、合成代谢降低，代谢率增高 第三节 代谢和功能变化 2. 机体的各系统功能变化 (1) 心血管系统 应激 →交感兴奋、儿茶酚胺分泌↑ → 外周血管收缩，血液重新分布，心率↑，心收缩力↑ →血压↑，心输出量↑ 应激 →GC分泌↑ → 血管对儿茶酚胺敏感性↑ →利用维持动脉血压和心脏功能 持续应激 → 血压↑↑→应激性高血压 强烈应激 → 冠状动脉痉挛→ 严重心律失常、猝死 (2) 中枢神经系统 应激 →脑桥去甲肾上腺素能神经纤维、下丘脑CRH上行纤维→大脑边缘系统 → 情绪反应 适度应激有助于维持良好的学习能力和良好的情绪 过度应激可引起CNS功能障碍，出现抑郁、过度焦虑、厌食，甚至自杀倾向 应激时的多数神经内分泌反应依赖于中枢神经系统的清醒状态 急性应激→外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑ →免疫功能↑ 持续性强烈应激→ GC、CA持续性↑→免疫功能↓ (3) 免疫系统 急性应激→外周血象改变：白细胞、血小板数目↑,纤维蛋白原↑，凝血酶活性↑→血液凝固性、粘度↑，血沉↑ (4) 血液系统 泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高 生殖系统可表现为性欲减退、月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓ (5) 泌尿生殖系统 6. 消化系统 1、食欲 交感兴奋、CRH↑→食欲下降，严重时甚至可诱发神经性厌食症。 也有部分人食欲亢进，并成为肥胖症的诱因 2、胃肠血流↓ →损伤胃肠黏膜，出现糜烂、溃疡、出血等 (应激性溃疡) 3、胃酸分泌：变化不一 4、胃粘液蛋白的分泌↓ 5、胃肠运动：心理应激可诱发平滑肌收缩、痉挛， 出现便意、腹痛、腹泻等 一、应激性溃疡 (stress ulcer) 指患者在遭受各类严重创伤、休克、严重感染、脑血管意外等强烈应激情况下，出现胃、十二指肠黏膜的急性损伤。表现为黏膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，甚至发生穿孔。 (发病率75%-100%) 与消化性溃疡区别： 表浅，愈合后一般不留疤痕 消化性溃