最新血脂异常管理指南解读及他汀安全性评价.ppt

前言(1.Preamble) 该指南收集了当前所有的证据。 指南不是为了代替教科书，而其补充。 指南的推荐只是帮助医生做出合理临床抉择，而具体的处理措施必须由诊治医生决定。 血脂异常(2.2 Dyslipidaemias) 许多原因引起血脂异常 血脂异常单独或与其他危险因素协同作用，引起动脉粥样硬化。 血脂异常范围很广，其中有些血脂异常与动脉粥硬化的发生密切相关。 血脂异常是遗传与环境因素相互作用的结果。 TC和LDL-C升高已引起广泛关注 生活方式改善和药物可纠正其异常 大量随机对照临床试验证实，降低TC和LDL-C能防治CVD。 TC和LDL-C仍为首要治疗靶点。 其他血脂异常如脂质三联征(TG升高、SLDL增多，HDL-C低)也可能促发CVD 但纠正这种异常能减少CVD的临床试验证据不多 总心血管危险(3.Total cardiovasular risk) 总心血管危险估算：个体在即定时间内发生动脉粥样硬化性事件的概率。 已有多项危险评估系统，目前常用Framingham公式和SCOREL图示。 基于欧洲的资料，故采用SCORE图示，且有两种(高发地区适用和低发地区适用)。 血脂参数的检测 TC：必测，有时可替代LDL-C，有时不行,如HDL-C偏高或偏低者。 LDL-C：可采用计算(TG4.5时)，但尽可能直接检测。 非-HDL-C：反映致AS脂蛋白颗粒数 载脂蛋白B：与非HDL-C作用相当。 其他血脂检测 脂蛋白颗粒大小测定：暂无临床实用的方法，不推荐采用。 基因检测：apoE基因型；LDL受体基因缺失。 治疗靶标(5.treatment targets) 血脂异常治疗靶点的确定主要来源于临床试验的结果：降低LDL-C为首要靶标 他汀安全性 患者和医生共同关注的问题。 患者和医生的认识均存误区。 正确认识此问题是必常必要。 心血管病高危患者LDL-C降得太低是否必要？是否安全？  LDL-C可以很低吗?强化他汀治疗后所到达到的非常低LDL-C水平的安全性和有效性 A PROVE IT-TIMI 22 Substudy (J Am Coll Cardiol 2005;46:1411– 6) 低LDL-C水平耐受良好 LDL-C低至25-60mg/dL可满足生理需要。 LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。 新生儿LDL-C浓度为30mg/dl，提示如此低水平的LDL-C是安全的。 家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL-C都非常低，但却能长寿。 预测人体LDL-C的最佳值 1.4mmol/L(50mg/dl) 动脉粥样硬化及相关性疾病明显减少 完全满足人体生理需要 O’Keefe JH, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:2142-2146 LDL-C降至极低的思考 更低LDL-C水平可能带来的危险 (不太可能) 高药物剂量的副作用(仍在研究中) 他汀安全性报告 2002年8月，美国心脏病学会/美国心脏协会/美国国家心、肺、血研究所（ACC/AHA/NHLBI）发布了关于他汀类药物使用及其安全性的临床建议 2006年4月他汀安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了关于他汀安全性的最后结论和推荐，以及系列专题报告 2002年ACC/AHA/NHLBI: 活动性或慢性肝病 2006年NLA: 慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证 不同他汀没有差别! 一般不会对肝功能有明显的不良的影响，若有不良影响则多发生在用药后1-3个月。 他汀类药引起转氨酶升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。 他汀类药物引起的肝脏转氨酶升高属于类效应,等效剂量的他汀效应相似。 与他汀剂量有一定的关系。 美国脂质协会他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无力等 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映肝功能 如发现明显肝脏损伤的客观证据，立即停用他汀 若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高1-3倍ULN之间，不必停用他汀 美国脂质协会他汀安全性评估建议 Am J Cardiol 2006;97(suppl):77C-81C 如果治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高超过3 倍ULN (120U/L)，随访病人并进行复查，如仍持续高于此值且无其他原因可供解释,需停用他汀 慢性肝病、NAFLD/NASH以及代偿期肝硬化患者，可安全的接受他汀治疗 大规模临床试验（CARE、LIPID和WOSCOPS）报道，他汀治疗组与安慰剂组肾衰