噬菌体的“关闭宿主”功能.pdfVIP

· 《生命的化学 2007年27卷6期 5o0· CHEMISTRY OF LIFE 2007，27(6) ●Minl Review 文章编号：1000—1 336(2007)06—0500—03 噬菌体的 “关闭宿主”功能 谭银玲 朱晓艳 胡福泉 (第二三军医大学微生物学教研室，重庆400038) 摘要：噬菌体基因组编码产生某些特殊的蛋白质分子，可与宿主菌生长、 代谢的重要调控性蛋白质结合，并使其 钝化，从而阻断宿主的生长与繁殖，将宿主菌大分子合成机制和能量装置转向噬菌体自身的复制与增殖。目前研 究所获得的有关噬菌体 “关闭宿主”功能的证据，芒要涉及噬菌体编码的某些蛋白质分子与宿生菌的DNA复制及 转录相关因子的相互作用，而这些蛋白质一蛋白质分子问的相互作用将为我们提供新的抗菌药物或抗菌药物作用的 靶点，也有助于生物系统进化关系及蛋白质一蛋自质相互作用关系的研究。 关键词：噬菌体：“关闭宿主”功能 中图分类号：O9 32 噬菌体是细菌的病毒，是一种非细胞结构的生 278个可读框(open reading frames，ORF)t”。基因组 命体，因此它进入宿主菌后必须利用宿主菌大分子 学研究表明，从早期强启动子逆时针转录区域排列 合成机制和能量装置进行自身的复制，这是一个非 着127个无特征ORF，与数据库中的非噬菌体基因没 常复杂的过程，涉及了众多的调控机制。在漫长的 有同源性，其中只有16个ORF在T4感染周期的晚 进化历程中，噬菌体发展出一套独特的机制来限制 期表达，其他ORF均在感染后立即表达。基因剔除 宿主菌的生长与繁殖，即噬菌体基因组编码产生某 实验证明，这些基因所处的区域对噬菌体的增殖没 些特殊的蛋白质分子，可与宿主菌生长、代谢的重 有明显的作用。比较野生型噬菌体与基因剔除型噬 要调控性蛋白质结合，并使其钝化，从而阻断宿主 菌体中被标记的蛋白质，在二维凝胶电泳中可以鉴 的生长与繁殖，将宿主菌大分子合成机制和能量装 定出许多理论上至少大于9 kD的蛋白质产物。这些 置转向噬菌体自身的复制与增殖，这就是所谓的 蛋白在感染后通常可大量产生，克隆表达发现它们 “关闭宿主”功能(shut—off function)。这种噬菌体操 对宿主的生长通常具有致死作用或较大的毒性。这 纵宿主菌某些代谢过程的独特的作用机制已经过上 些发现说明，宿主致死性是噬菌体早期表达的蛋白 亿年的发展与进化，在寻找宿主中的敏感性蛋白质 质赋予自身的一种选择优势，即在噬菌体感染宿主 方面是非常成功的。这是噬菌体生长的奥秘，提示 时，噬菌体产物可抑制或更改宿主的重要蛋白质。 人类可以利用这一独特的途径，将从噬菌体基因组 迄今为止的研究表明，大肠杆菌T4噬菌体编码的一 中获得的信息用于鉴定宿主菌中特殊的敏感性蛋白 系列蛋白质分子可在噬菌体感染的不同阶段关闭宿 质，作为抗菌药物发现的靶点。下面主要介绍大肠 主功能，它们包括： 杆菌噬菌体、枯草芽胞杆菌噬菌体及黄杆菌噬菌体 (1)Alt与Mod在噬菌体感染的早期便可对宿主 “关闭宿主”功能的研究进展。 菌依赖DNA的RNA聚合酶(RNAP)的0c亚基c端Arg 1．T4噬菌体的 “关闭宿主”功能 进行ADP．核糖基化，其中Alt是存在于噬菌体颗粒 大肠杆菌T4噬菌体的基因组全长 l68 bp，含有 中并随噬菌体DNA一起注