第二讲 有机化合物命名 立体化学 93pp.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *-94 2. R，S命名法（R.S.Cahn-C.K.Ingold-V.Prelog） 四个基团按次序规则定出先后次序； 大拇指指向最小的基团； 剩下的基团排列次序与右手一致为 R 构型； 与左手一致为S 构型。 （S)-2-羟基丙酸 *-94 1.5 手性化合物命名: R-1-苯基-乙醇 R-2-氨基-丙酸 D-（+）-甘油醛 (S)-3-苯基-3-氯-2-丁酮 *-94 对映异构体 对映异构体 非对映异构体 非对映 异构体 非对映 异构体 Ⅰ S R Ⅱ R S Ⅲ S S Ⅳ R R 含有两个不同手性中心的化合物具有4个立体异构体 *-94 Ⅰ S S Ⅱ R R Ⅲ S R Ⅳ S R Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ *-94 A、ⅠⅡ， Ⅲ Ⅳ分别为对映体； B、Ⅲ Ⅳ 具有对称面，而且可以互相重合，因而是同种分子； C、Ⅰ Ⅲ ,Ⅱ Ⅲ 组成相同，但不为镜象，是非对映异构体； 内消旋化合物(meso compound)：分子中虽含有手性中心，但不旋光的化合物； 外消旋化合物（racemic compound): 等量的(+)，(-)酒石酸相混 合，旋光性能互相抵消，混合物不旋光。 外消旋化(racemization): 一个对映体变成其镜像并达到化学平衡 的过程称为外消旋化； 注意：外消旋化合物是混合物，内消旋化合物是纯净物。 *-94 2. 构型与绝对构型：碳原子周围相连基团在空间的不同排列称为该原子的构型或绝对构型，可以通过X－晶体衍射进行测量，化合物的旋光性质不能提供有关绝对构型的任何信息。 次序规则：各种取代基按先后次 序排列的规则称为次序规则， 要点为： *-94 出汗时肌肉分泌 牛奶发酵得到 [α]D = (+) 3.82 [α]D = (-) 3.82 3.8 手性现象对于生命的意义 *-94 Ibuprofen 直接止痛 在体内转化成左式 发挥止痛作用 由上可知，Ibuproven 尽管原子组成相同，但互为对映异构体，构型不同，药效不同，说明生命体对异构体具有偏爱，这是一种不对称行为。又如： R S 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 1957年～1962年，反应停的服用造成数万名婴儿严重畸形。 研究发现，其致畸作用是由右式所代表的S异构体引起，而左式所代表的R异构体不引起致畸作用。 沙利度胺（Thalidomide)——又名反应停 镇静剂 无致畸作用 无镇静作用 致畸变 R S 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 除了之前提到的 Ibuprofen 和沙利度胺（Thalidomide) 之外，还有许多手性药物对人体有不同的作用。一种对映体有效，另一种无效，甚至有害。 Dopa（多巴） （S）-异构体， 具有治疗帕金森综合症的生物活性 （R）-异构体， 造成粒状白细胞减少症（极度危险） 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 20 世纪初，发现左旋肉碱，参与人体的许多代谢过程，是体内脂肪氧化代谢的必须物质。左旋肉碱有生物活性。 肉碱 右旋肉碱 左旋肉碱 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 苧烷 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 组成蛋白质的氨基酸都为左旋氨基酸，人们多数习惯使用右手，交通法规定右行… 从物质的组成，到动物的行为，从微观世界到宏观世界无不显示对某一手征性的偏爱，所以整个宇宙是手征性的。为什么整个世界对手征性有偏爱，认真研究，科学的解析，将是一件十分有意义的工作。 2. 对映异构在生命化学中的应用 *-94 外消旋体的拆分 外消旋体与手性试剂作用,得到非对映异构体,物理性质不同,可以分步结晶而分开,进一步反应,可以得到纯光学活性物质。 手性分子与手性试剂的反应 外消旋混合物 *-94 不对称合成(Asymmetric synthesis) 利用合成方法，只选择性合成有用的、单一的对映异构体，称为不对称合成或对映异构体选择性合成(enantio selective synthesis)。 不对称合成除快速、有效合成有用的产物外，同时可以充分利用资源，符合绿色化学的要求，是当今有机合成的前沿领域。由于W.Knowles、R.Noyori和K.B.Sharpless在不对称合成领域的基