脂肪因子和代谢综合征.pdfVIP

Molecular Cardiolo~y of China，December 2007．Vo1．7 No．6(Serial No．37 ． 综述 ． 脂肪因子和代谢综合征 李卫菊 综述 惠汝太 审校 【摘要】 脂肪组织(脂肪细胞、前脂肪细胞和巨噬细胞)是一种复杂的有活性的内分泌器官，分 泌大量的细胞因子，包括：瘦素、脂联素、内肥素、抵抗素、肿瘤坏死因子 、血管紧张素原、白介素6、纤 溶酶原激活物抑制物1和C-反应蛋白等。这些细胞因子是以自分泌、旁分泌或分泌入全身循环系 统，作为信号分子作用于靶细胞发挥作用。细胞因子失调在肥胖相关的代谢综合征中起重要作用。 【关键词】 脂肪因子；代谢综合征 代谢综合征最重要的发病机制之一就是腹型肥 调节脂联素表达和分泌的作用，睾酮可选择性抑制 胖，脂肪组织作为内分泌器官，可以分泌多种具有十 高聚体脂联素，这使得脂联素水平的性别差异 男性 分重要的生物学活性因子，目前已经发现的脂肪细 的胰岛素抵抗和粥样硬化风险比女性高 ；吸烟可 胞因子有l0余种，大多和中心性肥胖、肥胖相关的 下调脂联素的表达，引起氧化应激反应 ；此外，一 心血管病变及并存的心血管危险因子相关，参与了 些胰岛素增敏剂或调脂药物对血浆脂联素水平也有 胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、炎症反应和血栓形成等 调节作用，Neschen等证明给小鼠喂食鱼油15 d可 多种病理生理过程。本文就脂肪因子在代谢综合征 使血浆脂联素升高2～3倍，升高程度具有剂量依赖 中的病理生理作用进行简要综述。 性 ，过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)抑制 剂可抑制这种作用；PPAR激活剂可使血管脂联素 1 脂联素(Adiponectin，APN) 受体表达增加及血浆脂联素浓度增加 J。 研究发现脂联素与代谢综合征关系密切，在肥 胖人群中血浆脂联素浓度越低，代谢综合征组分越 2 瘦素(Leptin) 多。血浆脂联素浓度与代谢综合征及各组分包括C 瘦素是肥胖(ob)基因编码产物，主要由成熟的 反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原、内皮功能紊乱等呈负 白色脂肪组织分泌，通过质膜受体家族发挥作用，瘦 相关…，脂联素水平是人体氧化应激状态的标记[2]。 素受体主要表达于下丘脑和脑干。运用放射免疫分 脂联素对心血管系统有保护作用，对小鼠转基 析法测定中国人血清瘦素水平结果表明正常人群男 因或基因敲除结果表明脂联素对肥胖相关的高血 性为(2．15 a-1．46)g／L，女性为(7．86 a-3．60) 压、心肌肥厚具有保护作用 。临床研究表明，和血 g／L[ 。 浆脂联素浓度水平低者相比，血浆脂联素浓度水平 瘦素具有重要的生理功能，瘦素通过中枢系统 高者心肌梗死的危险显著性降低(RR，0．39；95％ 调节食欲、能量消耗和神经内分泌功能。瘦素分泌 CI。0．23～0．64；P0．001)，这种关联在调整了家族 进入血液后，通过血脑屏障与其膜受体结合主要通 史、体重指数、酒精摄人、糖尿病高血压史、糖化血红 过激活 JAK—STAT信号传导通路，影响神经肽Y 蛋白(HbA1c)、CRP和脂蛋白水平仍然显著 J。 (NPY)分泌增加，也可通过下丘脑一交感神经轴，引 脂联素对心血管保护作用的机制有很多推测， 起食欲下降及机体耗能增加，使体重下降。另外，瘦 最主要的可能是脂联素的抗炎作用，其他机制包括 素可能是脂肪．胰岛素内分泌轴的组成部分。胰岛 抗粥样硬化、抗血管生成、抗增殖作用，因为脂联素 素可刺激脂肪细胞分泌瘦素，而瘦素抑制胰岛素的 可对抗多种可引起上述病变的生长因子的作用 。