肥大细胞与补体C3的交互作用参与肾间质纤维化.pdfVIP

·158· ·综述· 肥大细胞与补体C3的交互作用参与肾间质纤维化 董福兴万建新 interstitial 。肾间质纤维化(renal fibrosis，RIF)涉及肾脏 固有细胞损伤、外源性炎性细胞浸润、间质细胞增殖、细 MC中发现随着C3a、CSa浓度的升高，MC定向运动速度加 胞外基质生成，降解失调等众多病理生理学机制。近年 来，越来越多的研究发现肾间质异常浸润的肥大细胞 (mastcell，MC)与组织原位补体C3两者关系密切，两者交募集。此外，MC可反复进入细胞周期，重新形成具有生 互作用并参与RIF。 物学活性囊泡，导致病理效应持续放大l-。。有研究发现， MC生存与促细胞生存基因B淋巴细胞瘤．2基因(Bcl．2) 一、MC与补体C3参与RIF的病理生理基础 Kitamura等“1发现MC来源于骨髓及外周淋巴器官；Qi 等[21证实MC来源于造血细胞前体中的粒／单核细胞系。导MC凋亡【．m，这可能成为治疗MC相关肾损伤的新靶点。 MC在前体细胞阶段即离开骨髓，其分化、成熟、增殖依赖 肾组织原位C3是参与肾移植排斥反应的重要因 于集落细胞刺激因子、IL一3、IL．4等共同参与，并受脾中心子”7删；Zhou等㈣研究发现UUO小鼠肾小管上皮细胞表达 形成病毒原病毒整合致癌基因Pu．1、GATA序列结合蛋白2、C3介导肾间质纤维化；Summers等㈣在UUO术后6h于肾 信号转导和转录活化蛋白5、CCAAT增强子结合蛋白．d 间质中检出MC；郑敬民等””发现DM肾间质中MC表达 (C／EBPoL)、小眼畸形相关转录因子等多种核转录因子调 节【31。近年来在多种肾脏疾病和动物模型中发现MC在肾 蛋白酶有免疫组化阳性共定位现象n”。这些研究提示 间质中异常浸润，其数量与RIF程度呈正相关。MC肾内MC、C3两者关系密切，并可能相互作用而介导RIF。 异常浸润可能基于以下几方面机制。首先，与局部干细 胞生长因子(SCF)水平异常升高有关。SCF与MC表面二、MC与C3的交互作用参与RIF CDl 17分子特异性结合，并通过下游多个信号转导通路诱 导MC浸润14】。在慢性肾小球肾炎(CGN)和高血压肾病等 Fc受体、Toll样受 多种受体如CDll7、细胞因子受体、IgE 的研究中肾组织SCF异常升高与MC浸润数目呈正相关，体、C3a受体、酪氨酸激酶A受体，使MC迅速活化、脱颗 提示肾组织MC浸润与SCF趋化作用有关I”。其次，局部粒”2‘2”。Ali等∞1进一步研究后发现C3a与受体结合主要通 血管内皮细胞表达的血管细胞黏附分子一1(vCAM．1)及过以下3条信号通路介导MC活化：磷脂酶CB介导Ca2+通 局部组织的整合素如a4137、a4131上调可能诱导MC肾内路、蛋白激酶C通路／磷酸肌醇3一激酶通路、细胞外信号调 募集[6-7／o在糖尿病(DM)、单侧输尿管梗阻(UUO)、CGN 中MC异常浸润的肾间质周边组织高表达细胞间黏附分 MC应对促敏剂的一种负反馈调节，C5a则可抑制C3a受体 内化。以上研究提示C3a／C3a受体轴在调控MC活化、脱 子．1、VCAM，l、B1整合素8‘1“。第三，与某些细胞因子趋 化作用有关。Jones等o”在516大鼠。肾切除模型中发现转颗粒中起着重要作用。MC脱颗粒后释放多种有生物学 化生长因子B(TGF．13)是MC的重要趋化因子。而在大量活性的物质：①颗粒内贮存物：如组胺、蛋白多糖、类胰蛋 慢性肾脏病组织病理检查中发现，组织局部高表达如 白酶、糜蛋白酶、激肽释放酶；②新合成物质：如前列腺素 TGF．B、T淋巴细胞表达和趋化因子、嗜酸性粒细胞活化D2、前列腺素E2、白细胞三烯B4、血小板活化因子；③其 趋化因子(Eotaxin)、单核细胞趋化蛋白．1(MCP．1)等细胞 因子“2I，因此肾组织高表达细胞因子可能诱导MC浸润。