脊髓胶质细胞参与糖尿病神经病理性疼痛的研究进展.pdfVIP

826 ·综 述· doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2016．06．036 脊髓胶质细胞参与糖尿病神经病理性疼痛的研究进展。 郭艳娇，刘培雯，牛 娟，刘晓红综述，曾俊伟△审校 (遵义医学院生理学教研室／贵州省麻醉与器官功能保护重点实验室，贵州遵义563000) [关键词]糖尿病神经病理性疼痛；脊髓背角；胶质细胞 [中图分类号]R338．8 [文献标识码]A [文章编号]1671—8348(2016)06—0826—03 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用障碍所 ao等[5]人推测，在db／db T2DM小鼠，当伤害性信息到达脊髓 致的以高血糖为特征的代谢性疾病。30％～50％的糖尿病患时，背角星形胶质细胞激活，IL-I口表达上调并释放，作用于感 者会出现糖尿病神经病理性疼痛(diabeticneuropathicpain， DNP)，表现为自发痛、痛觉过敏和异常性疼痛，这对患者的身 进痛觉信息进一步向高级中枢传递。因此，IL-Ip作为上游星 心健康造成了很大危害[1]。以往研究认为，由于持续高血糖、 形胶质细胞激活的被动产物，可以提高下游背角感觉神经元的 长期代谢紊乱、神经营养不足、外周炎症因子以及氧化应激造 激活。此外，伴随db／db小鼠的痛敏行为，在第8周，脊髓背角 成的外周A8神经纤维和C类神经纤维损伤是患者发生DNP 的大多数星形胶质细胞和少数神经元均可观察到ERKl／2磷 的重要原因。脊髓背角含有丰富的神经递质、神经肽及其受 酸化增强，其中ERKl磷酸化更为显著；鞘内注射ERK活性 体，是脊髓中神经结构和化学组成最复杂的区域，也是各种感 觉的初级整合中枢[2。]。近年研究表明，存在于脊髓的胶质细 鼠的机械痛敏、热痛敏行为，同时ERKl／2磷酸化也明显减弱。 胞也参与了DNP的发生与维持。本文就目前这方面的进展综 在第8周，db／db小鼠足底注射福尔马林后同侧脊髓背角 述如下。 1 脊髓星形胶质细胞参与DNP 磷酸化在星形胶质细胞活化、功能增强中可能起了重要作用。 星形胶质细胞不仅为神经元提供结构、代谢和功能上的支 因此，抑制脊髓背角星形胶质细胞激活，减轻炎症因子释放可 持，也可以通过参与突触形成、释放神经活性物质调节神经元 能成为治疗DNP的重要策略。 突触传递效能。以往的基础与临床研究表明，在病理性痛刺激 状态下，星形胶质细胞激活后产生并释放大量神经活性物质和 box group 前炎性细胞因子，作用于突触前终末，增强初级传人神经末梢 伤害性神经递质的释放及痛信息的传递；作用于突触后背角痛 于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，由于其在聚丙烯 觉传递神经元，增强其敏感性和反应性，使神经元兴奋性增高， 酞胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。免疫组织化学 促进脊髓水平的痛觉过敏。 染色结合免疫印迹实验观察到，在db／db小鼠，脊髓背角 自发的糖尿病动物模型有db／db小鼠、ob／ob小鼠、KKAyHMGBl表达水平明显上调，其上调可能与糖尿病高血糖介导 小鼠、肥胖Zuckerfa／fa大鼠、GK大鼠以及NSY小鼠等。其 中，db／db小鼠是Leptin受体基因缺陷导致的先天性2型糖尿 chemoat— tractant 病(T2DM)小鼠，具有高血糖、高血脂、胰岛素抵抗等特性，其 发病进程与人T2DM很相似，故常用来研究DNP的发生机质细胞释放的促炎性细胞因子非常的少，并不足以激活神经 制[4]。在db／dbT2DM小鼠出生6周后出现机械痛敏，在8周元；但是，当出现外周神经纤维损伤时，往往脊髓背角星形胶质 后即可形成持久的机械痛敏；与此相对应，db／db小鼠出生后6细胞活化，形态发生改变，释放大量神经活性物质，转而作用于 周脊髓