第十一章 核酸分解代谢与合成.ppt

第十一章 核酸代谢 第一节核酸的消化与吸收 一、核酸酶（Nuclease） 1、核酸酶的定义及分类 核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯键的酶 依据底物不同分类 DNA酶(deoxyribonuclease, DNase)： 专一降解DNA RNA酶 (ribonuclease, RNase)：专一降解RNA 非特异性核酸酶 依据切割部位不同 核酸内切酶：分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。 核酸外切酶：5′→3′或3′→5′核酸外切酶 2、核酸酶的功能 生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解 参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程 负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸 在消化液中降解食物中的核酸以利吸收 体外重组DNA技术中的重要工具酶 第二节 核酸的分解代谢 核酸的分解 核苷酸的降解代谢 核苷酸代谢动态 一、核苷酸的降解代谢 1、核苷酸的降解 嘌呤的分解 1、分解代谢 不同生物嘌呤碱的分解能力不同，代谢产 物也不同，人和猿类及一些排尿酸的动物 （鸟类、某些爬行类和昆虫）嘌呤的代谢 产物为尿酸。而其他生物可以分解嘌呤为 多种不同产物。 嘌呤碱的分解首先是在脱氨酶的作用下 脱去氨基 。脱氨作用可以在核苷酸或核苷水平上进行。动物组织中腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷 脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高。鸟嘌呤脱 氨酶分布广，脱氨分解主要在该酶的 作用下进行。Ade和Gua脱氨基后分别生成次黄嘌呤 和黄嘌呤，进一步代谢生成尿酸。 最终产物：尿酸 关键酶：黄嘌呤氧化酶 代谢抑制剂－别嘌呤醇。 嘌呤的分解 2、嘌呤代谢障碍导致的相关疾病——痛风 痛风的机理：尿酸生成过量或尿酸排出过少。如：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）不完全缺乏促使嘌呤核苷酸过度生成 别嘌呤醇治疗痛风的机理：次黄嘌呤类似物，竞争性抑制黄嘌呤氧化酶；或转变为别嘌呤醇核苷酸，抑制嘌呤核苷酸从头合成 2、嘌呤的降解 尿 酸 [Uric Acid] 合成 嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠及 肾脏中进行。生理情况下嘌呤合成与分解处于相 对平衡状态，尿酸的生成与排泄也较恒定。正常 人血浆中尿酸含量约0.12-0.36 mM[2-6 mg/dL]， 男性平均0.27mM[4.5mg/dL]，女性平均0.21 mM[3.5 mg/dL]。体内核酸大量分解[白血病、恶 性肿瘤等]或食入高嘌呤食物时，血中尿酸水平升 高，超过0.48 mM[8 mg/dL]时，尿酸盐形成结 晶，沉积于关节、软组织、软骨及肾等处导致关 节炎、尿路结石及肾疾患--痛风症。 黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化生产尿酸。 酶为复合黄素酶，由两个相同的亚基组 成，分子量260,000，每个亚基含一个FAD、 一个钼原子和一个Fe4 S4 中心。反应要求分 子氧作为电子受体，还原产物是H2 O2 ，进 入尿酸的氧来自水。底物与酶结合后， Mo(VI)被还原为Mo(IV)，电子经黄素、 铁硫中心等传给O2 ，与氢离子生成H2 O2 ， Mo(IV)氧化为Mo(VI)。 痛风的尿酸钠晶体 痛风的治疗 治疗痛风的原则是：合理的饮食控制； 充足的水分摄入；规律的生活制度；适 当的体育活动；有效的药物治疗；定期 的健康检查。 ? 西医对痛风病的治疗，较为常用的抗痛 风药物：秋水仙碱、别嘌呤醇、丙磺舒、 苯溴马隆、消炎痛、布络芬、扶他林等。 ? 中医对痛风的治疗。 ? 饮食治疗[每日嘌呤摄入量不超过150mg] 常见食物的嘌呤含量范围 一、每100克食物嘌呤含量小于50毫克为低嘌呤的有： 五谷类：米、麦、高梁、玉米、马铃薯、甘薯、面条、通心 粉； 蛋 类：鸡蛋、鸭蛋、皮蛋； 奶 类：牛奶、乳酪、冰琪琳； 饮 料：汽水、巧克力、可可、咖啡、麦乳精、果汁、茶、蜂蜜、 果冻；以及各种水果、蔬菜和油脂 等。 二、每100克食物中含50毫克—150毫克嘌呤的为中嘌呤： 肉 类：鸡肉、猪肉、牛肉、羊肉、鱼、虾、螃蟹； 豆 类：黑豆、绿豆、红豆、花豆、碗豆、菜豆、豆干、豆腐以 及笋干、金针、银耳、花生、腰果、芝麻等。 三、每100克食物中含150毫克--500毫克嘌呤的食物为高嘌呤： 豆苗、黄豆芽、芦笋、菜花、紫菜、香菇、乌鱼、鲨鱼、鳕鱼、 海鳗、动物肝、肾、肠等、蚌蛤、干贝／带鱼、扁鱼干、沙丁 鱼、蛤蜊、牡蛎、链鱼、鸡汤、肉汤等。 四、每100克食物中大于500毫克嘌呤：小鱼干、乌鱼皮、酵母 粉等。 不同生物嘌呤核苷酸 的分解产物不同 3、嘧啶的降解 第三节 核酸的合成代