第八章 基因表达调控RegulationofGeneExpression.pptVIP

第 一 节基本概念与原理 第二节 基因表达 调控的基本原理 分解代谢物基因激活蛋白(catabolite gene activator protein,CAP) 第 三 节  原核基因表达调节 操纵子模型的提出 获1965年诺贝尔生理学和医学奖 IPTG(异丙基硫代半乳糖苷) 极强的诱导剂 三、原核生物转录终止调节 第 四 节  真核基因表达调节 感染真核细胞的病毒DNA，大多具有可被寄主细胞蛋白质激活的增强子。 小鼠乳腺瘤病毒（MMTV）的DNA，具有糖皮质激素基因的增强子。在能被类固醇激活的细胞（如乳腺上皮细胞）中，MMTV病毒能旺盛生长。 病毒有寄主范围，因它有组织特异和物种特异的增强子。 六、转录后水平的调控 （一）RNA聚合酶I 转录体系控制 rRNA前体转录单位的成簇排列 启动子: 核心元件(-45--+60bp) 上游控制元件(-156---107bp)--UCE 调控因子 上游结合因子 选择性因子 （二）RNA聚合酶III 转录体系控制 III型： 5S-rRNA，tRNA，snRNA 内部控制区(ICR) ----启动子位于转录起始点下游转录区内 tRNA的ICR: A盒, B盒----TFⅢC和TFⅢB 5SrRNA ： TFⅢ A，TFⅢC和TFⅢB 1 启动子(promoter)：RNA聚合酶结合位点及周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件 2 增强子(enhancer)：远离转录起始点、决定基因的时间空间特异性表达、增强启动子转录活性的DNA序列。其发挥作用的方式通常与方向、距离无关。 3 沉默子(silencer)：对基因转录起阻遏作用的负性调控元件。 增强子 沉默子 启动子 顺式作用元件 E S P 结构基因 TATA盒 GC盒 CAAT盒 四、真核基因RNApolⅡ转录激活调节 （一）顺式作用元件 沉默子 与增强子对应，沉默子抑制基因的表达。 增强子和沉默子的概念并不是绝对的，一个DNA元件可以是增强子也可以是沉默子。 甲状腺激素受体 甲状腺素 增强子 沉默子 抑制基因转录 增强基因转录水平 真核生物—顺式作用元件 启动子 增强子 沉默子 (二) 调节蛋白 原核生物：特异因子（识别启动序列） 阻遏蛋白（结合操纵序列） 激活蛋白（与启动子附近DNA结合） 真核生物：转录因子 （反式作用因子和顺式作用蛋白） (三) DNA–蛋白质、蛋白质–蛋白质相互作用 反式作用因子与顺式作用元件特异识别和结合 蛋白质之间相互作用可直接或间接结合DNA (四) RNA聚合酶 启动子序列的差别决定RNA聚合酶的活性 调节蛋白影响RNA聚合酶的活性 Regulation of Prokaryotic Gene Expression ——调节的主要环节在转录起始 一、原核基因转录调节特点 （一）σ因子决定RNA聚合酶识别特异性 （二）操纵子模型的普遍性 （三）阻遏蛋白与阻遏机制的普遍性 二、原核生物转录起始调节 （一）乳糖操纵子(lac operon)的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z：β-半乳糖苷酶 Y：透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA Jacques Monod, 1965 Fran?ois Jacob, 1965 1961年，Jacob和Monod提出了操纵子学说(lac operon)，开创了基因表达调节研究的新领域。 mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （二）乳糖操纵子调节机制 阻遏基因 1.阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 2. CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 乳糖操纵子结构基因转录需具备两个条件： ① 阻遏蛋白与操纵基因解离 ② CAP与CAP结合位点