药物代谢动力学-2015.ppt

* * * * * * * * * * * 梯形面积法 求AUC0?t * 二、多次给药 (Constant repeated administration of drugs) （1）稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC * 稳态 约经5个半衰期 达到时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 * 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 平均稳态浓度 Css=F*D/(CL*t) Css=AUCss/t=AUC(单剂量）/t * 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 第三 章 * 一、半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 * T1/2的意义: 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 恒量恒速多次给药5个T1/2后，体内药物累积量近似于稳态浓度 按T1/2长短药物可分为超短效、短效、中效、长效、超长效 肝肾功能不良者，药物的T1/2相应延长，应注意调整用药剂量或给药间隔 * 1 2 4 8 16 32 64 2 4 6 8 10 12 14 16 0 T1/2 T1/2 T1/2 Slope(斜率) = -Ke 2.303 T1/2 = 0.693 Ke Hours Plasma concentration (ng/ml) * 时间 （半衰期） 累积量 消除量 血浆药物浓度（% 稳态） 87.5 94 97 * 问题：药物的半衰期为6小时，一次给药后从体内基本消除的最短时间为： 　　A.0.5天 　　B.1～2天 　　C.3～4天 　　D.5天 　　E.6～8天 * 零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关，T1/2随药物浓度变化而变化，不是固定值 T1/2 = 0.5 ? C0/k * 二、血浆清除率 (Clearance) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净 与机体肝肾等器官的功能状态有关,反映机体清除药物的能力 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它 计算公式： CL = A/AUC0max * 三、表观分布容积 (Volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比 Vd＝D／C Vd非体内生理空间 * 意义： 代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性，可推测药物在体内的分布范围 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为 血浓 30倍）和脂肪组织 计算用药剂量 * 血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L 70kg体重， 全身总体液量：46L Drug Volume (±L/70kg) 阿的平（Mepacrine） 40 000 氯喹（Chloroquine） 17 000 苯丙胺（Amphetamine） 300 普萘洛尔（Propranolol） 250 氨茶碱（Theophylline） 30 甘露醇（Mannitol） 6 * ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 四、生物利用度(Bioavailability) 　药物经血管外给药后能被吸收进入体循环内的相对分量和相对速度 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 * 三个药厂生产的地高辛 * 第 七 节 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization 第二章 * 一、靶浓度（target co