第08章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

上一内容 下一内容 回主目录 返回 　　　　　　第八章　对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析 《药物分析》课件 基本要求 掌握：结构和性质，典型药物的鉴别、检查和含量测定的方法、原理与特点。 熟悉: 药物杂质的结构、危害、检查方法与含量测定。 了解：影响药物稳定性的因素、体内样品与临床监测方法。 基本内容 一、结构与性质　 二、鉴别试验 三、特殊杂质与检查 四、含量测定 五、体内药物分析 第一节 结构与性质 （二）酰胺类 一、结构特点： （一）对氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 二、性质 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 三、鉴别反应 (一) 重氮化-偶合反应 （二）三氯化铁反应 (三) 与重金属离子的反应 (四)水解产物的反应 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 二、性质 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 三、鉴别反应 (一) 重氮化-偶合反应 （二）三氯化铁反应 (三) 与重金属离子的反应 (四)水解产物的反应 盐酸利多卡因 + HNO3 + Hg(NO3)2 黄色 对氨基苯甲酸酯 ＋ HNO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 盐酸普鲁卡因的鉴别试验 ChP（200５） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(A)；加热，变为油状物(B)；继续加热，产生的蒸气(C)，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(D)。 (1)白色沉淀A为何物？ (2)油状物B为何物？ (3)蒸气C为何物？ (4)白色沉淀D为何物？ (5)试写出其鉴别过程反应式。 (五)制备衍生物测熔点 (六)紫外特征吸收光谱 (七)红外吸收光谱 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ 方法： HPLC法，外标法计算。 第三节　特殊杂质检查 盐酸普鲁卡因原料药及注射用灭菌粉末中对氨基苯 甲酸＜0.5%;盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 ＜1.2%。 （一）亚硝酸钠滴定法 第四节　含量测定 1. 原理 重氮化反应机制 K1比K2大300倍 (1)酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 加入适量KBr（催化剂）加快反应速度 2.? 操作中的主要条件 (2)盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶2mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 原因： ＊强酸性可加速反应。 ＊重氮盐在酸性下稳定。 ＊酸性下避免副反应发生。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl （３）反应速度与滴定时温度的关系 　室温条件下（10～30℃)滴定。 Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍。 太高, (4) 滴定速度 　 快速滴定法（先快后慢） 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 我国药典主要采用永停滴定法指示终点 3.? 指示终点的方法 ?永停法 阳极: 阴极： 终点前： 　　溶液 　　　 检流计 无过量 　 HNO2 有过量 　 HNO2 无电流 终点时： 有电流（使指针偏离零 　永停在某一位置） 4. 示例 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl （二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。 (三）分光光度法 注射用盐酸丁卡因在稀酸性溶液中，在310nm波长处有最大吸收，可用于定量。 四、高效液相色谱法 　盐酸利多卡因注射液 　　　　　第五节　体内药物分析 练习与思考 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.对氨基苯甲酸 E. 氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.