硫酸软骨素的生产及其在骨关节炎中的应用.pdf

食品与药品 FoodandDrug 2013年第 15卷第6期 429 · 综 述 · 硫酸软骨素的生产及其在骨关节炎中的应用 陈祥娥 ，凌沛学 ，边 玲 (山东省生物药物研究院，山东济南250101) 摘 要：硫酸软骨素是一类重要的糖胺聚糖，具有软骨保护作用，可作为症状慢作用药物或膳食补充剂应用于骨关节炎的 防治。本文介绍硫酸软骨素酶解一超滤法生产工艺及其在骨关节炎中的应用。 关键词：硫酸软骨素；生产；骨关节炎 中图分类号：Q539~．7 文献标识码：A 文章编号：1672-979X (2013)06-0429-04 ProductionofChondroitinSulfateandItsApplicationon0steoarthritis CHEN Xiang-e，LINGPei—xue，BIAN Ling (InstituteofBiopharmaceuticalsofShandongProvince,Jinan250101，China) Abstract：Chondroitin sulfate，animportantglycosam inoglycan，hasbeenusedassymptomaticslow-actingdrug ordietarysupplementsforosteoarthritisduetoitschondro-protectiveproperties．Thisreview brieflyintroduces theproductionofchondroitinsulfatewiht enzymatichydrolysis-ultrafiltrationtechnologiesanditsapplicationon osteoarthritis． KeyW ords：chondroitinsulfate：production；osteoarthritis 硫酸软骨素 (CS)是 由~4GlcAfll一3GalNAcfll一 文主要就CS的酶解．超滤法生产工艺及其在OA中的应用作 (GlcA：葡糖醛酸；GalNAc：N-乙酰半乳糖胺)基本二糖 一 简介。 单位重复组成的一种结构复杂的酸性糖胺聚糖 (GAG)， 1CS的生产 广泛分布于动物组织的细胞外基质 (ECM)和细胞表面， 1．1CS生产工艺概况 主要以蛋白聚糖 (PG)的形式存在…。早在1861年Fischer CS主要 以PG的形式广泛分布于ECM和细胞表面，并 和Boedeker就从软骨中提取分离出CS，至今 已有150多年的 以D．型糖肽键或Ⅳ．型糖肽键与核心蛋白的丝氨酸以共价键 历史 2【]。但CS一直被作为结构组分，直~Jl20世纪90年代后 结合，主要为D．型 【。D．型糖肽键在碱性条件下不稳定， 期随着其新的生物功能和应用的发现 ，才引起广泛关注， 因此提取中常采用碱性试剂切断糖肽键并中和释放出CS。 相关产业快速发展，成为众所关注的焦点。 CS与核心蛋白的分离是关键步骤之一，一般采用氢氧化钠 我国CS产业经过20余年发展， 目前进入了一个全面提 碱性水解释放CS，并将其转变为可溶性盐，在这一过程中 升时期，成为全球CS产量最大的国家，占全球产量的80％ 可加入适量的氯化钠调节离子强度，有利于CS的分离。CS 以上。面对国内外市场对CS产量和品质要求的日益提高以 在碱性条件下与核心蛋白的分离不完全 ，往往会连接一些 及可持续发展对环保的需求，实际工业生产中采用酶解．超 氨基酸残基，故纯度要求较高时，要增加酶解纯化步骤。 滤法将成为一种趋势 ]。 传统的常见提取工艺通过碱性水解进行，以鲨鱼软骨 在全球，特别是发达国家，骨关节炎 (OA)是最常 为例：软骨原料1000g，粉碎至小颗粒，2～3cm。在5000 见的关节疾病，其主要症状是关节软骨退化引起的疼痛和 mLpH8．5含150g氯化钠的氢氧化钠溶液中60℃水解3h。 功能丧失。我国OA发病人数估计约占总人 口的10％。1990 溶液用6mol／L盐酸调至pH6．0，室温离心10min。上