第二章毒理学基本概念汇编.ppt

1、概念模糊，很难给毒物下一个绝对定义：毒物与非毒物是相对的，二者之间并无绝对的界限，条件的不同、剂量的不同，二者之间常常可以转化。外源化学物对机体的损害作用和机体抗损害作用，这两个过程同时存在，当外源化学物的作用强度超过机体的抗损害作用后，机体就可能出现一系列中毒的症状和体征，最后还可导致死亡。 毒物可以是固体、液体和气体，在与机体接触和进入机体后，能与机体相互作用，发生物理化学货生物化学反应，干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时性或永久性的病理损害，严重的甚至危及生命。 少量：真正的毒物，较大剂量/浓度：广义上的毒物。 2、食盐摄入量超过1g/kg体重可引起中毒；蛇毒是不是毒物？这与接触的途径有关，毒蛇咬人致命是由于蛇毒经伤口而入，而经口饮入不会中毒致命——除非消化道有损伤。 3、是药三分毒，大多数药物都有毒副作用，药物在过量或长期使用下就是个毒物。《神农本草经》中记载的365中药物中有125种被列为下品，属于“多毒”，不可久服。 4、水、蛋白质、维生素、糖等一般情况下无毒物质，在一定量和一定条件下，如机体某种代谢障碍下也是有害的，可以引起中毒。 根据毒物暴露持续的时间和病变发生的快慢分类: 急性中毒 慢性中毒 （1）人体对硒（Se）的每日安全摄入量为50～200μg，低于50μg 则会导致心肌炎、克山病免疫力下降等疾病；摄入量在 200～1000μg之间则会导致中毒；如每日摄入量超过 1mg则可导致死亡。 （2）正常情况下氟是如人体组成所必需的微量元素；过量的氟化物吸收进入人体后，可作用于骨骼，使机体的钙、磷代谢紊乱，导致低血钙、氟斑牙和氟骨症等一系列病理性变化；氟及其化合物如果是直接与呼吸道和皮肤接触，则会产生强烈的刺激作用和腐蚀作用。 * 目前，毒理学主要研究外源化学物对机体的有害作用，不是有益作用，如营养作用、治疗作用等。近年来，毒理学已加强了内源性毒物的研究，如含氧自由基、含氮自由基、等毒性及作用机制. 外源化学物对机体的损害作用和机体抗损害作用，这两个过程同时存在，当外源化学物的作用强度超过机体的抗损害作用后，机体就可能出现一系列中毒的症状和体征，最后还可导致死亡。 * 按化学物质的用途和分布范围 目前人工合成的化学物大约有500多万种，且每年还有100多种新的外源化学物进入人类的生产和生活环境。 据估计，目前常用的外源化学物有6~7万种，其中不少种类的产量和用量都相当大。 　血管造影,就是在静脉中注入造影剂,借用影剂成象的原理. 　　碘普罗胺是常用的造影剂. 　　碘普罗胺370是一种水溶性低渗透压非离子型造影剂，每毫升水溶液含0.769 g碘普罗胺，该药主要经肾脏排泄，是心血管造影的常用药物。注射后3～5 min肾实质充分显影，8～12 min已经排除体外，肾盂和输尿管显影良好，30 min大部分造影剂都排除干净。 　　但是对于对碘造影剂过敏或肾脏功能不好的患者来说，就无法采用碘造影剂进行血管造影。二氧化碳气体作为血管造影剂始于２０世纪８０年代 动物毒素多由低等动物产生，如蛇、蝎、蜂、蟾蜍等。动物毒素中，凡通过叮咬或刺蛰释放的毒素叫毒液（venom）。 细菌毒素分为两类（1）内毒素：存在于细菌细胞内的毒素；（2）外毒素：由细菌细胞合成后排出菌体外的毒素称为外毒素。 * 一种外源化学物对机体的损害作用越大，则其毒性就越高；毒性反映毒物的剂量与机体反应之间的关系，因此，引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标。 * 在一定条件下，外源化学物对机体的毒性作用具有一定的选择性。受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。 外源化学物在靶器官中的浓度并不一定是机体的最高浓度部位。例如，甲基汞由于具有亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织，从而对神经系统产生毒性作用，它的靶器官是中枢神经系统，但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。 属有机汞。有机汞系亲脂性毒物，主要侵犯神经系统。有机汞中毒的主要表现有：无论任何途径侵入，均可发生口腔炎，口服引起急性胃肠炎；神经精神症状有神经衰弱综合征，精神障碍、谵妄、昏迷、瘫痪、震颤、共济失调、向心性视野缩小等；可发生肾脏损害，重者可致急性肾功能衰竭。此外尚可致心脏、肝脏损害，可致皮肤损害。 1.物种和细胞学的差异 例如植物在许多方面不同于动物，它缺少神经系统，缺少有效的循环系统和肌肉组织，但却具有光合作用和细胞壁；细菌具有细胞壁而人类没有，正是利用这种差异可以研制有选择毒性的化学药物，如青霉素和先锋霉素等，可以杀灭细菌而对人体无害。青霉素的作用机理就是抑制微生物细胞壁的生成。 2、不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同 如在医学上用放射性碘治疗甲状腺机能亢进，就是