金属离子对何首乌中二苯乙烯苷稳定性的影响Influence of - 药学学报.PDFVIP

116 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 ( 1): 116 121 金属离子对何首乌中二苯乙烯苷稳定性的影响 1, 2 1, 2 2 1, 2 1, 2 2 李瑞煜 , 冯五文 , 李晓菲 , 张定堃 , 李春雨 , 孟雅坤 , 2 3 3 1 2* 2, 4 柏兆方 , 宋海波 , 杜晓曦 , 夏厚林 , 王伽伯 , 肖小河 (1. 成都中医药大学药学院, 四川 成都 6 11137; 2. 解放军302 医院全军中医药研究所, 北京 100039; 3. 国家食品 药品监督管理总局药品评价中心, 北京 100045; 4. 解放军302 医院中西医结合肝病诊疗与研究中心, 北京 100039) 摘要: 汤剂是中药临床最常使用的剂型之一, 汤剂中化学成分的稳定性关乎临床药效与安全性。有关汤剂用 水中的金属离子对中药成分稳定性影响的研究报道较少, 汤剂用水是否要控制金属离子也缺少科学依据。本文 以何首乌中主要成分二苯乙烯苷 (2,3,5,4-tetrahydroxy stilbene-2- O- -D -glucoside, THSG) 为例, 比较研究了普 通自来水、去离子水以及含不同浓度金属离子水对THSG 稳定性影响的规律。结果表明, 室温避光存放 10 天后, 去离子水中THSG 降解7%, 而自来水中THSG 完全降解; 不同种类金属离子溶液均可使THSG 含量下降, 且下 降程度与离子浓度呈浓度依赖关系。同一浓度下, Fe3+和Fe2+对THSG 稳定性影响最大, 其中500 ppm (1 ppm = 1×10 6 g ·mL 1) 浓度Fe3+和Fe2+水溶液中THSG 含量下降超过98%; 通过超高效液相高分辨质谱联用仪分析, 在 自来水以及含 Cu2+ 、Ca2+ 、Zn2+ 、Mg2+和 Al3+ 的水中发现 THSG 主要降解产物的可能结构为对羟基苯甲醛 (相 对分子质量 122.036 7) 和2,3,5-三羟基苯甲醛-2-O-葡萄糖苷 (相对分子质量316.079 4); 在含Fe3+和Fe2+ 的水中 还发现可能为THSG 加水二聚物的产物。上述结果表明, 水中金属离子会显著影响THSG 在水中的稳定性, 提示 如果水中金属离子不加以控制, 则会对汤剂及含 THSG 液体制剂的临床疗效和安全性产生较大影响。临床煎制 含何首乌的汤剂应使用去离子水, 从而可避免在保存过程中其主要成分THSG 的降解。同时, 使用自来水煎制的 汤剂应在短时间内 用。研究结果对加强金属离子对其他含不稳定基团 (如羟基、不饱和键等) 化学成分的中药 汤剂稳定性的研究提供了重要信息和参考。 关键词: 中药; 水; 金属离子; 何首乌; 二苯乙烯苷; 稳