第十一章 9035=32分,叙述清楚,逻辑性强。.docVIP

90×35=32分，叙述清楚，逻辑性强。 gli-1基因浅综述 06本硕4班 吴晋 指导教师：蒋纪恺 一.摘要：在人的生长发育过程中，Hedgehog-GLI(Hh-GLI)信号转导通路在胚胎时期参与调控胰腺的正常发育，而在正常的成熟的胰腺组织中却很少或者没有表达[1]。在 Hedgehog-G LI(Hh-GLI)信号转导通路中Hedgehog基因是一种分子极性基因，因突变的果蝇胚胎呈多毛团状，很像受惊下而畏缩成一团的刺猬而得名。在哺乳动物中存在三种Hedgehog同源基因：Sonic Hedgehog(SHH)、Indian Hedgehog(IHH)和Desert Hedgehog(DHH)。而Hh通路中gli基因的激活与失活可以通过与Su（fu）蛋白的抑制物的结合来调控[4]。因此，SHh通路对细胞命运的决定是通过调节多种Gli基因表达的组合完成的。[2] 。gli作为转录因子，在调控bcl-2转录中也发挥着重要的作用，跟常见的恶性肿瘤发生有着很大关系[3] 。 二..基因的简介 Gli基因家族最初是在人类恶性胶质瘤中扩增GLI1时被确认的。 GLI1、 GLI2、 GLI3均有5个保守的锌指结构， 锌指间由组氨酸半胱氨酸连接。 在脊椎动物中三种不同的Gli蛋白代替了果蝇中的Ci蛋白， 这样可以在目标区域产生更为复杂的反应。Kinzler et al在1987年发现的，由于其在脑神经胶质瘤中的扩增50个折叠而得名。同时该基因也在最初的肿瘤细胞里也是高表达。运用逆转录得出其DNA经过测序发现CLI-1含有5个锌指结构。而且都是属于Krupple锌指蛋白家族（C2H2）。 到目前为止，人们发现了三类锌指结构：第一类为C2H2锌指结构，它以TFⅢA为代表，由30个左右的氨基酸残基折叠成2个反平行的β折叠和一个α螺旋，与锌离子配位结合的部位是2个Cys残基和2个His残基，由α螺旋与DNA结合，其一致序列为CX2-4CX3FX5LX2HX3-4H，X为任何一种氨基酸残基。第二类和第三类分别是C4锌指结构和C6锌指结构，这里就不做介绍了。 基本信息： 染色体定位：12q13.2-q13.3 分子种类：转录因子 转录因子是泛指除RNA聚合酶以外的一系列参与DNA转录和转录调节的蛋白因子，分为基础转录因子（basal transcription factor）和调节转录因子（regulatory transcription factor），其中前者又称为普遍转录因子（general transcription factor），专指从核心启动子开始进行精确转录所必需的一组最低数量的蛋白质的总称，其他转录因子参与转录调节，激活或阻遏基因的转录，因此属于调控转录因子。 值得一提的是，并不是所有的转录因子都能够和DNA结合，也不是所有的转录因子都是激活基因的转录。 生物学功能：细胞间的通讯 信号传导 分子量（da）：117904 氨基酸序列与锌指结构： YETDCRWD 250 260 270 280 290 300 GCSQEFDSQE QLVHHINSEH IHGERKEFVC HWGGCSRELR PFKAQYMLVV HMRRHTGEKP 310 320 330 340 350 360 HKCTFEGCRK SYSRLENLKT HLRSHTGEKP YMCEHEGCSK AFSNASDRAK HQNRTHSNEK 370 380 390 400 410 420 PYVCKLPGCT KRYTDPSSLR KHVKTVHGPD 10 HENFVVGANR ASHRAAAPPR LLPPLPTCYG 染色体定位： 三.基因的功能 生物学功能：调节基因转录。有助于中枢神经系统和胃肠道的形成。调节SHH信号传导途径，细胞增殖与分化。DNA，染色体，金属离子（锌）结合等等。 GLI蛋白作为Hh通路末端的转录调控因子 四.gli-1与疾病的关系 bcl-2基因的转录信号途径中受到gli-1的调节 基细胞瘤（BCCs）中抗凋亡的致癌基因bcl-2在小鼠模型中高表达使我们知道bcl-2与恶性肿瘤有关。其调停者就包括下游