分子辐射生物学洪世.pdfVIP

References ： 1 。Radiobiology for the radiologist. Eric J. Hall Amato J. Giaccia.藝軒圖書 2 。分子輻射生物學.洪世凱，黄正仲.藝軒圖書 課程大綱 繁殖能力 體外細胞培養之存活曲線 存活曲線圖形 細胞殺死的機制 去氧核糖核酸為標的 旁觀者效應 細胞凋亡和有絲分裂死亡 各種哺乳細胞的存活曲線 存活曲線形狀和細胞死亡機制 致癌基因和輻射抗性 課程大綱 輻射敏感度的遺傳 (基因)控制 分次照射的有效存活曲線 計算腫瘤細胞殺死量 哺乳動物細胞和微生物的輻射敏感度比較 相關結論總結 繁殖能力 Reproductive Integrity 細胞存活曲線 （cell survival curve ）描述的是放射線劑量 和存活細胞所佔比例的關係圖。 所謂 “存活”指的是什麼？細胞存活或細胞死亡，在不同狀 況下可能代表不同的意義，所以必須分別定義它。例 如，對已分化完全的細胞如神經、肌肉細胞而言，死亡 代表著功能的喪失；而對分裂中的細胞如血液中的幹細 胞或者腸上皮細胞而言，死亡代表著分裂能力的喪失， 又稱之為 “繁殖死亡（reproductive death ）” ，這通常也 是體外細胞培養的最終測量點。 體外細胞培養之存活曲線 The In Vitro Survival Curve 單一細胞生長成裸眼可輕易看見的大細胞群落，是一 種簡便證明細胞仍具有完整繁殖能力的方法。 在現今的組織培養技術中，我們是可以取下腫瘤或正 常組織，將它分為小塊，並用可使細胞膜分解的胰蛋 白　將這些小塊組織分解為單一細胞懸浮液。若將這 些細胞種在培養皿上，給予適當的生長基質並維持在 攝氏37度的無菌環境，它們即可附著在表面上成長並 分裂。 種植效率 (plating efficiency, PE)和存活分率(surviving fraction, SF) 種植效率指觀察到的群落數和植入盤中的細胞 數目之比值。 PE和 SF之計算如下公式： 存活曲線圖形 The Shape of The Survival Curve 哺乳動物的存活曲線通常如圖 3.3般呈現： 劑量作圖於線性刻度而存活分率作圖於對數刻度。 有許多理論可以解釋哺乳動物細胞的存活曲線圖， 在此簡短的描述其中兩個圖( 3.3) 「線性平方模式」(linear-quadratic model)圖( 3.3A) 「多靶理論」(multitarget model) (圖 3.3B) 線性平方模式 Linear-Quadratic Model 此模式假設細胞被輻射線殺死是經由兩個途 徑，一個和劑量成正比，另一個則和劑量的平 方成正比。隨著劑量平方造成細胞不活化的概 念，引出雙輻射作用的想法。 根據此模式細胞存活曲線可由數學公式表示， 即 S代表於劑量 D下的存活分率，而α和 β為常數。 若殺死細胞的兩途徑，即和劑量成正比者及和 劑量平方成正比者恰好相等，則 或 多靶理論The Multitarget Model 它將存活曲線圖分為初始斜率(initial slope)D1 ，最終 斜率(final slope)D0 ，和曲線肩部寬度Dq或 n 等的有用 參數。初始斜率D代表了單一殺死事件，而最終斜率 1 D代表了多次殺死事件。 0 將高劑量區的直線回推至軸上所產生的y n值，稱為外 插數(extrapolation number) ，代表了存活曲線肩部的 寬度。另一個可以表示肩部寬度的參數稱為準閥值劑 量 (quasithreshold dose, Dq) ，它是高劑量區的直線回 推