21 世纪全球进入不可逆转的老龄化社会全球老龄化社会的到来使 .pdfVIP

项目名称 血管衰老在动脉粥样硬化发病机制中的基础研究和临床应用 推荐单位 中国医科大学 （推荐专家） 21 世纪全球进入不可逆转的老龄化社会。全球老龄化社会的到 来使发达国家和发展中国家同样面临严重的人口社会问题。1999 年 我国已进入老龄化社会，并以每年 3%的速度递增，2020 年我国老龄 人口将高达 3 亿人。随增龄，血管结构、功能发生的特征性重塑称之 为血管衰老，血管衰老是心血管疾病的独立危险因素，高血压病、冠 心病、心功能不全等心血管疾病的发生率随增龄急剧上升。 基础研究指出，血管结构功能随增龄发生改变即血管衰老直接改 变了动脉粥样硬化的病理生理机制，从而改变了疾病发生的阈值、严 重程度和预后。临床研究证实，随增龄，许多心血管疾病发生率急剧 上升，如高血压病、冠心病、心功能不全、脑卒中等。有研究指出老 人心血管疾病风险的增加是增龄与疾病相互作用（age–disease interactions ）的结果。在 Baltimore 衰老纵向研究（the Baltimore Longitudinal Study on Aging ：BLSA ）中，入选的社区志愿者被严格 项目简介 排除临床及隐匿型心血管疾病，结果证明年龄相关的动脉特征性变化 与增龄依赖的血管疾病的急剧增高密切相关。因而衰老血管的重塑使 血管衰老成为疾病的独立危险因子。 为应对老龄化社会带来的巨大人口健康问题，血管衰老研究成为 紧要的社会需求。血管衰老机制的研究是防治衰老血管重塑及相关疾 病的基石，有鉴于此，我们紧扣心血管领域的研究进展，在基础研究 中探讨：1.凋亡调控基因与血管衰老相关性；2.信号转导通路在血管 内皮细胞衰老调控规律；3. ERK/JNK 和 P38MAPK 交互串联信号转 导通路调控调控血管衰老的分子机制；4.从自噬分子发病机制中探讨 血管内皮细胞衰老的过程中门控作用；5.采用恒速注入流体法等测定 筛查血管衰老性重塑的关键性分子靶点，研究血管衰老性重塑的基因 调控机理；6.血管紧张素 II 抑制剂防治血管衰老有一定的意义，有可 能成为防治血管衰老的新型有前途的药物。在临床研究中探讨：1.通 过纵向自身对照比较分析，发现年龄与 baPWV 之间存在正相关，且 随年龄增加baPWV 的增加值增加，反映了血管弹性随龄变化率增加， 随年龄增加血管弹性减弱恶化；2.应用单变量和多变量回归方法，探 讨 UA 是动脉硬化独立预测因素，与性别相关。 本课题从临床问题出发，实验室与临床研究紧密结合，至今已在 国内外核心杂志发表文章近 60 余篇，其中 SCI 论文 10 余篇，他引 40 余次，单篇最高他引 15 余次，多项成果在国内外学术会议进行交 流，在成果的完成中已培养 10 余名硕士和博士研究生的科研能力。 这些研究成果目前已在宁波大学医学院附属医院、中山大学附属第五 医院、上海长海医院、四川省医学科学院.四川省人民医院、大连医 科大学附属医院等得到较为广泛地推广和应用。 总之，研究血管衰老调控规律、揭示其深层次分子机制，从更深 层次认识血管衰老，为今后开发抗心血管衰老和动脉粥样硬化药物研 发的分子靶点，进而建立早期预