血红素加氧酶系统在神经系统疾病中的作用.pdfVIP

生 C—APITALM E IC INED—黛— ■誓盎—_圈图囤 廪 氧凰 麟 黍彝 痈中 俸屠 重庆医科大学附属第一医院(400016) 朱洁 重庆市肿瘤医院(400016) 王莉 重庆医科大学附属第一医院(400016)李光勤 余刚 摘要 血红素加氧酶Heme Oxyge． 研究。 研究的深入，HO在神经系统疾病中的作 nase，HO)是催化血红素在体内氧化降解 用显得越来越重要。 1．HO同工酶及其功能 的限速酶，能催化血红素生成CO、胆绿 2．1衰老 素(Biliverdin)及铁。血红素加氧酶不仅可 作为亚铁血红素分解代谢的限速 鉴定发育中HO同工酶的表达可以 以调节细胞内血红素和血红蛋白的水 酶，HO一1至少在以下几个方面发挥重要 帮助我们认识它们的生理功能及其在老 平，而且可使血红素的三种降解产物均 的生理作用：一是维持应激状态下细胞 年相关疾病中的作用。小鼠皮质中HO同 具有生物活性。HO有许多生理功能，在 的稳定性，例如抗氧化、抗炎症和抗凋亡 工酶与年龄相关。HO一1在胚胎早期高表 生长发育中扮演及其重要的角色，同时 等；二是铁离子的再循环，从衰老的红细 达，在围产期进行性下降，到成熟期达到 参与了许多病理生理过程。现在就HO 胞到红细胞生成；三是调控信号传导。当 最低水平。而在大脑中占优势的HO一2， 同工酶的功能、在脑血管疾病、阿尔兹海 细胞损伤时，血红素蛋白变性导致亚铁 在发育过程中保持相对稳定的水平。在 默氏病 (AD)等神经系统疾病中的作用 血红素释放，大量积聚时引起细胞损伤。 成年小鼠皮质中HO一1的水平与其它组 及调控HO系统的药物综述如下。 HO一1不仅降解促氧化剂亚铁血红素而 织相比是最低的，说明在皮质成熟过程 关键词 血红素加氧酶系统 神经 且代之以有效的抗氧化剂胆红素，从而 中HO一1表达受到高度抑制。成年小鼠中 系统疾病 作用 使细胞免受氧化应激损伤。血红素的三 两种同工酶共同表达，但表达水平却完 HO存在三种同工酶，诱导型HO一1 种降解产物均具有生物活性。CO是一种 全不同。显然两种同工酶在幼年和成年 和组成型H0—2、HO-3。H0—1和 H0—2 气体信息分子，可激活CGMP和MAPK。 组织中独立调控，并发挥不同的生理功 代表不同基因产物，除血红素结合域和 通过这些酶CO在大脑的多种功能中具 能，但他们共同调节组织亚铁血红素分 作用机理相似外，两者的组织分布、一级 有重要的作用，包括海马的长时程增强 解代谢。因此，两种同工酶平衡表达是维 结构和基因组分及调节都存在明显差 效应、体温调节、神经肽释放及抗变性。 持组织完整和内环境稳定的关键因素。 异。HO一1为热休克蛋白32(Heat Shock 胆绿素及其衍生物胆红素(Bilirubin)具有 另一项研究发现在部分脑组织中， Protein，HSP32)，多种因素可诱导HO，包 抗氧化的作用。铁离子能够影响基因表 如与学习和记忆高层次认识过程有关的 括氧化应激、热休克、酚类化合物(如阿 达和促进红细胞生成。此外，铁在大脑中 海马和黑质中，随着年龄的增长HO一1 魏酸及姜黄素)等。相反，组成型HO一2 扮演重要角色：一方面维持大脑极高