2-第四节透皮治疗系统.ppt

第十六章 经皮递药系统（TTS） 河南羚锐制药股份有限公司 奇正藏药公司 云南白药集团股份有限公司 桂林天和药业股份有限公司 国内で市販されている外用剤 一、概述 透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)，是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。 目前市售的透皮给药系统就其控释机理有两种类型： 其一是给药装置控制药物释放到皮肤的速度， 其二是皮肤控制吸收速度。 优点： ①血药水平平稳 ——较长时间保持在有效浓度范围内； ②避免药物在胃肠道及肝的首过效应； ③减少给药次数，不必频繁给药，改善病人的顺应性； ④提高安全性， 如有副作用，容易将贴剂移去， 减少了口服或注射给药不能终止的危险性。 TDDS系统的局限性 ①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统， 特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物， 即用药剂量很小能产生药效的药物才能选用； ③个体差异较大 TDDS一般是指经皮递药新剂型：即贴剂 第二节 药物经皮吸收 1.皮肤的结构和扩散途径 10－15um 皮肤结构模式图 角质层砖泥结构示意 50-100um 3-5mm 1-2mm 皮下组织 吸收屏障： 角质层 途径：细胞间隙类脂 皮肤附属器：毛囊、皮脂腺、汗腺 （大分子，离子型药物） 贴剂的主要结构与分类 液态填装及密封袋 压敏胶为贮库 有限速膜 骨架扩散型 膜控型 骨架型 黏胶分散型 分为四类： 微贮库型 二、经皮传递制剂常用材料 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂（enhancer） （一）压敏胶 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂的简称。 压敏胶的粘结兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。 粘附的本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。 分三类： 硅酮、 丙烯酸酯、 聚异丁烯 （二）骨架、贮库和其它构件材料 目前用作透皮装置组件的聚合物有： 聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯（chronofilm）等等， 药物 制造 厂名 商品 名 构成 类型 背衬层材料 贮库或骨架材料 控释膜材料 胶粘剂 防粘层 包装 硝酸甘油 Alza/Ciba-Geigy Transderm- Nitro 贮库型药袋封闭 肉色的铝塑复合膜 硝酸甘油的硅油混悬液 乙烯/醋酸乙烯共聚物 硅橡胶 氟碳聚酯薄膜 铝箔 硝酸甘油 Key Nitro- Dur I 整体型 铝箔-纸复合膜 聚维酮-聚乙烯醇 ? ? 铝箔及纸复合物 纸 东莨菪碱 Alza/Ciba-Geigy Transderm-Scop 贮库 肉色铝-聚酯复合膜 液体石蜡及聚异丁烯骨架 矿物油浸润的多孔聚丙烯 聚异丁烯压敏胶 ? 铝箔 可乐定 Alza/ Bochringer Catapres- TTS 贮库 肉色聚酯 液体石蜡-微粉硅胶-聚异丁烯 ? 聚异丁烯压敏胶 聚酯薄膜 铝箔 雌二醇 Alza/Ciba-Geigy Estraderm 贮库 透明的聚酯聚乙烯复合膜 乙醇 乙烯/醋酸乙烯共聚物 聚异丁烯压敏胶 ? 铝箔 睾酮 Alza Testoderm 整体 聚酯 乙烯/醋酸乙烯共聚物 乙烯/醋酸乙烯共聚物 丙烯酸酯 ? 铝箔 市售的透皮吸收制剂和构件材料 （三）渗透促进剂 渗透促进剂（enhancers） 是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。 理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性，与药物、基质和皮肤有良好的相容性，无嗅无味。 类 型 举 例 作 用 机 制 亚砜类 二甲基亚砜，癸基甲基亚砜 角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有序排列；脱去角质层脂质和脂蛋白 吡咯酮类 2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮 低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在角质层的分配；增加角质层的水含量 月桂氮艹酮 月桂氮 酮 渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞