和缓释片.PDF

Department of Pharmacy Changhai HospitalDepartment of Pharmacy Changhai Hospital 药物剂型的临床价值药物剂型的临床价值 高高高高 申申申申 第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院第二军医大学附属长海医院 内内 容容 提提 要要 1 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素 2 临床用药对制剂性能的要求 3 常见药物剂型的特点和正确使用常见药物剂型的特点和正确使用 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素 ————临床药物治疗常常会遇到临床药物治疗常常会遇到临床药物治疗常常会遇到临床药物治疗常常会遇到 ：：：： 疗效不佳或无效疗效不佳或无效疗效不佳或无效疗效不佳或无效 疗效发生改变疗效发生改变 如何处置？ 出现不良反应出现不良反应 治疗方案，病理生理状态，药理学和药效学…… 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素 药学因素：原料、制剂、给药方法…… 原料药原料药 晶型晶型晶型晶型 溶解度和溶出度溶解度和溶出度 对映体和有关物质对映体和有关物质 辅料和制备工艺辅料和制备工艺辅料和制备工艺辅料和制备工艺 剂剂型：普通、速释、缓释、定位、定时、脉冲型：普通、速释、缓释、定位、定时、脉冲 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素 晶型晶型 ：药物分子排列组合：药物分子排列组合 亚稳定型  溶出特性溶出特性 稳定型稳定型  稳定型稳定型 晶形晶形 ：物质的宏观形态：物质的宏观形态 亚稳定型亚稳定型 无定型无定型 柱状、粒状、片状、针状柱状、粒状、片状、针状………… 不同晶形具有不同的溶出特性，影响药物的吸收 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素 不同厂家、批号药品疗效不同？那些药物易发生差异？  溶解度溶解度：：小于小于0.1%~1%0.1%~1%的药物的药物  溶出度溶出度溶出度溶出度：：：：药物在规定介质中溶出的速度和程度药物在规定介质中溶出的速度和程度 反映吸收情况，是重要的内在质量标准 -1 -2 k 1mg·min ·cm 不需要溶出度检查 -11 -22 kk 00.11mg·miin ·cm 需要溶出度检查需要溶出度检查  影响溶出的因素：粒径、晶型、辅料、压力影响溶出的因素：粒径、晶型、辅料、压力 难溶性药物的溶出控制非常重要 影响药物作用和使用的制剂因素影响药物作用和使用的制剂因素  光学异构体光学异构体: : 维拉帕米维拉帕米————外消旋体外消旋体 •• SS构型延长构型延长PRPR间期作用是间期作用是RR构型的构型的1010--2020倍倍 •• SSSS构型的清除率是构型的清除率是构型的清除率是构型的清除率是RRRR构型的构型的构型的构型的2222倍倍倍倍 •• 口服：口服：RR构型的构型的BEBE为为SS构型构型2.52.5倍；倍； 血浆中血浆中S/RS/R型比率为型比率为0.230.23±±0.050.05 •• 静注：血浆中静注：血浆中S/RS/R型比