1.222章抗心律失常药探究.ppt

【临床应用】 广谱抗心律失常 特点：广谱、作用迅速、疗效显著， 但安全范围小、不良反应多，应用受限 治疗： ◆心房颤动和扑动 (转复和预防) 先给强心苷 ◆室上性和室性心动过速 (转复和预防) ◆频发室上性和室性早搏 (治疗) 房颤、房扑: 电转律术前，合用强心苷减慢心室率 电转律术后，维持窦性节律 Atrial fibrillation Atrial flutter （350～600次/分） （250～350次/分） 预激综合征 右心房 左心房 右心室 左心室 房室结 窦房结 房室束 浦氏纤维 浦氏纤维 左束支 右束支 房室旁路 (肯氏束 ) ◆ 预激综合征：抑制房室旁路的传导,中止室性心动过速。 【不良反应】 1. 高浓度可致各种心律失常：各种传导阻滞、室性心动过速 奎尼丁晕厥：一种严重的毒性反应，出现尖端扭转型室性心动过速。可发展为室颤或室扑，表现为突然意识丧失,惊厥,四肢抽搐,呼吸停止;心电图：Q-T间期过度延长。应立即进行人工呼吸、胸外按摩、电除颤及采用异丙肾上腺素、乳酸钠等治疗。 2. 低血压：阻断?-受体并抑制心肌收缩力所致。 3. 栓塞：心房附壁栓子脱落 4. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、听力减退,复视,神志不清,谵妄等。与剂量有关。 5. 其它：消化道症状，长期可致血小板减少、出血症状。 【禁忌症】1. 重度(三度)房室传导阻滞; 2.充血性心力衰竭 3. 强心苷中毒(地高辛); 4. 严重低血压。 【构效关系】局麻药普鲁卡因的衍生物，兼具有局麻作用。 【体内过程】：特点（与普鲁卡因比较）： 1口服易吸收；2 肝代谢物仍具药理活性， 3 中枢副作用较弱； 【药理作用】： 特点（与奎尼丁比较）： 1 膜稳定作用与奎尼丁相似而较弱；对浦氏纤维相对选择性强 2 仅有微弱的抗胆碱作用； 3 不阻断?受体 故对心脏无间接作用 普鲁卡因胺 Procainamide (ⅠA类, 广谱) 【临床应用】：广谱抗心律失常 1. 对房扑和慢性房颤: 疗效不如奎尼丁； 2. 对室性心动过速: 疗效优于奎尼丁； 3. 急性心肌梗塞者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。但不作首选。 【不良反应】：较奎尼丁少且轻： 1. 静注给药 可致低血压,(口服较少发生）； 2. 中毒剂量时，可致各种心律失常 ，但发生奎尼丁晕厥极少见；3. 中枢神经系统：精神抑郁（长期口服时），幻觉（静注时）； 4. 过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。连用数月-1年：可见“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。 原为局麻药，最初用于心导管和心脏手术时的心律失常。 【体内过程】 首关消除明显，维持时间短，须静脉滴注给药。 【药理作用】 轻度抑制Na+内流，显著促进K+外流。 1. 降低浦氏纤维自律性 提高致颤阈，促进K+外流—使最大舒张电位↑ —远离阈电位—自律性↓ 抑制4相Na+内流—降低4相去极速率--自律性↓ ⅠB类 利多卡因 Lidocaine(主要治疗室性心律失常) 2. 相对延长不应期 促进K+外流—复极过程加快-- APD↓； 抑制2相少量Na+内流—2相平台期缩短-- ERP↓ 促进K+外流＞轻度抑制2相Na+内流--APD↓＞ ERP↓ ERP/ APD比值↑（相对延长）?（折返↓） 3. 传导性 （1）心肌缺血 利多卡因抑制0相Na+内流—减慢浦氏纤维传导—单向阻滞变为双向— 折返↓－防止心梗后室颤（首选） （2）血K+降低时 利多卡因促K+外流→浦氏纤维超极化→传导↑→改善单向阻滞→折返↓ （3）高浓度时抑制Na+内流→传导↓ Lidocaine 心电图：Q-T间期缩短。 【临床应用】窄谱。主用于室性心律失常 1. 为防治急性心肌梗塞所致室性心律失常室早、室速及室颤的首选药物 2.对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 如强心苷中毒所致室性心律失常 3. 室性早搏、室颤 【不良反应】发生率为6%，多在静注时发生，主要有神经系统症状。 1. 中枢神经系统：思睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、癫痫状态、呼吸停止（麻醉剂） 2. 过量时抑制心脏：窦性停搏、血压下降 3. Ⅱ、Ⅲ度传导阻滞禁用此药 【临床应用】 各种室性心律失常 1. 为防治急性心肌梗塞所致室性心律失常的首选药物 2. 强心苷中毒所致室