半胱天冬酶与糖尿病及其并发症.pdfVIP

《临床荟萃》 2008年 11月5日第 23卷 第 21期 ClinicalFocus，November5，2008，Vol23，No．21 半胱天冬酶与糖尿病及其并发症 刘旭 阳 ，王 绵。，苏胜偶。 (1．中国人 民解放军第二五二医院 内分泌科，河北 保定 071000；2．河北医科大学第二医院 内分泌科，河北 石家庄 050000) 关键词 ：糖尿病 ；糖尿病并发症 ；水解酶类 ；信息研究 开始最具特征的路径之一是细胞死亡信号蛋 白(肿瘤坏死因 中图分类号：R587．1 子 2、Fas蛋 白配体、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和凋亡 文献标识码 ：A 蛋 白3L)盘绕黏附到它的同源细胞表面的接受器上，死亡受 文章编号：1004—583X(2O08)21—1596—02 体与转节器分子结合后导致细胞 内半胱天冬酶酶原在局部聚 集 ，通过转节器分子 的另一端含有半胱天冬酶酶原分子相似 细胞凋亡是由体 内外因素触发细胞 内预存的死亡程序而 的死亡效应器蛋 白结构域相互串联结合构成大分子复合物， 导致 的细胞死亡过程 ，它有重要 的生理和病理意义 。在机体 称为 “凋亡酶体”；它可以进行 自身水解而成具有水解活性的 的发育、生长过程中，凋亡在器官和组织的形成、成熟过程发 蛋 白酶，最后激活其效应器酶 (通常是半胱天冬酶一3)而导致 挥了重要的作用，同时维持 内环境的稳定及参与防御反应。 细胞死亡_2]。② 内源性激活途径也就是线粒体介导的凋亡途 细胞凋亡大致分为4个阶段：凋亡信号转导，凋亡基因激活， 径 (半胱天冬酶一9、半胱天冬酶一2参与)，线粒体 内、外膜之间 细胞凋亡执行，凋亡细胞清除。发生凋亡的细胞会出现细胞 的通透性转换孔 (permeabilitytransitionpore，PTP，其本质是 皱缩、核固缩、染色质浓集、细胞膜 内陷，将细胞 自行分割成被 一 种蛋 白复合物)具有调节线粒体膜通透性的作用。正常情 细胞膜包裹的凋亡小体 ，最后被巨噬细胞吞噬。整个过程 中， 况下，绝大多数 PTP处于关闭状态 。当线粒体跨膜电位在某 细胞 内容物不外泄，不引起炎症反应 。凋亡 的生化特征是核 种凋亡诱导因素作用下降低时，PTP开放，导致线粒体膜通 酸 内切酶活化，使染色质在核小体间断裂，从而在DNA 电泳 透性增大，使细胞凋亡的启动因子如细胞色素C、凋亡蛋 白酶 时形成特征的梯形带 。凋亡不 同于被动性死亡 、坏死 。半胱 激活因子(Apaf)和凋亡诱导因子等从线粒体 内释放出来；细 天冬酶是细胞凋亡 的核心成分，在程序性细胞死亡 中起到重 胞色素C与Apabl及半胱天冬酶一9形成一个复合体，在三磷 要作用。现就半胱天冬酶家族与糖尿病及其并发症的关系综 酸腺嘌呤脱氧核糖核苷酸、三磷酸腺嘌呤核糖核苷酸存在下 述如下 。 活化半胱天冬酶一3、半胱天冬酶一6、半胱天冬酶一7等成员 ，使 1 半胱天冬酶家族及其激活