红花黄色素与心血管疾病的研究进展.docVIP

　　红花黄色素与心血管疾病的研究进展 【关键词】 红花黄色素 心血管疾病 羟基红花黄色素A 　　红花黄色素(Safflool·L1 与VEGF2.6×103mol·L1在同样条件下对VEC的促增殖作用强度相当；１０μg·mL1 的VEGF和Flt1的抗体能明显抑制1×103mol·L1 HSYA的促VEC分泌VEGF作用。但也有实验［5］表明高浓度的羟基红花黄色素A具有促进人脐静脉内皮细胞株EVC304生长的作用，而低浓度的羟基红花黄色素A则表现出抑制EVC304生长的作用，并且抑制强度随着浓度的降低而逐渐增强。因此HSYA对内皮细胞的作用有待更进一步的深入研究。 　　2 防治冠心病 　　 　　现阶段大量的临床和动物实验都显示红花黄色素对冠心病有很好的防治作用。近几年的研究发现红花黄色素可能通过以下途径防治冠心病。 　　2.1 缓解线粒体损伤 线粒体被认为是连接危险因素、氧化损伤和内皮细胞功能障碍的重要环节，也是促进动脉粥样硬化病变形成和发展的重要因素［6］。吴伟［7］等的实验显示HSYA可明显减轻离体大鼠心肌线粒体肿胀、缓解膜流动性下降及抑制羟自由基诱导下线粒体产生的丙二醛（MDA）升高，MDA含量是反映膜脂质过氧化程度较灵敏的指标。朴永哲［8］等也发现SY使离体灌流心脏的心室肌组织ATP含量呈升高趋势，缓解离体心肌线粒体肿胀，线粒体膜流动性下降，缓解Langendo rff模型超微结构的损伤。线粒体是细胞内产生氧化应激(ROS)的主要部位，也是１氧化损伤的靶点， HSYA可通过缓解心肌线粒体的损伤，改善心肌能量代谢从而对心肌起到保护作用。 　　2.2 抗氧化应激 氧化应激致动脉粥样硬化的机制可能为氧化应激通过氧化作用，诱导血管基因表达，促进局部炎症反应和细胞增殖，多方面参与动脉粥样硬化的发生与发展［9］ 。在动脉粥样硬化炎症反应中产生的氧自由基，又使体内过氧化反应得到增强，oxLDL无限制地被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞，并沉积在血管壁内，致使动脉粥样硬化形成［10］。 　　金鸣［11］等发现1.39～3.42 g·L1 SY的羟自由基清除率为27.2％～100％，呈明显量效关系；77.8～776.1 mg·L1 SY缓解小鼠肝匀浆脂质过氧化的抑制率为10.5％～92.8％，呈明显的量效关系；37.1～297.1 mg·L1SY抑制羟自由基引发的红细胞破裂呈明显的量效关系，进一步证实了SY可通过抗氧化应激达到防治冠心病的目的。 　　2.3 抑制内皮素的释放 心肌缺血再灌注时心肌细胞膜内皮素受体密度增加，心肌和冠状动脉对内皮素的反应性增强，导致再灌注时“无复流现象”的发生，提示内皮素可能参与心肌缺血再灌注损伤的发病过程，内皮素增高加重缺血心肌损害，使冠状动脉血流量锐减，心肌细胞内肌红蛋白和乳酸脱氢酶大量漏出，心肌脂质过氧化和钙聚集；内皮素还加重再灌注损伤，促进心肌梗死的扩展［12］。 　　 　　李欣志［13］等采用结扎冠状动脉前降支的方法，造成犬急性实验性心肌缺血模型，发现HSYA可明显增加心肌血流量(MBF)，升高冠状静脉窦血氧含量，改善心肌氧代谢，同时HSYA对心肌缺血、心肌梗死引起的ET含量升高有明显抑制作用，进而证明HSYA可以通过抑制ET的释放，增加心肌血流量，改善心肌氧代谢，抑制心肌缺血损伤。 　　3 抗凝血、抑制血栓形成 　　 　　目前血小板活化后通过介导血栓形成和炎症反应参与冠心病的发生、发展的不同病理生理阶段已得到大家的共识。近有研究发现，再灌注初期生成的氧自由基本身以及血管内皮受损后释放的血小板活化因子(PAF)等效应分子又可激活血小板，除直接介导血管内血栓、微血栓形成外，还可启动花生四烯酸代谢、通过环加氧酶和脂氧化酶的还原成为产生氧自由基的另一途径，对其生成产生放大效应；同时活化的血小板亦释放前体炎性介质如TXA2、5羟色胺、类脂质体等，通过链式激活诱发炎症反应，以上均可进一步加重对组织的损伤作用［14］。 　　 　　金鸣［15］等研究发现红花黄色素在离体条件下能抑制不同浓度的血小板激活因子（PAF）与洗涤的家兔血小板、血小板膜和血小板膜蛋白的特异性结合，并且都具有明显的量效关系.该实验提示SY为一新型的血小板激活因子受体拮抗剂，为之前的实验结论红花黄色素可抑制PAF诱发的小鼠毛细血管通透性增加，降低PAF所致小鼠死亡率，抑制PAF导致的人中性粒细胞呼吸爆发，黏附与聚集，抑制PAF诱发的家兔血小板聚集，释放及血小板内游离钙浓度增高提供了理论依据，表明SY具有抗凝和抑制血栓形成的作用。 　　 　　近年来［16］细胞黏附机制在冠状动脉粥样硬化疾病的发生发展中的日益受到重视，内皮细胞、白细胞和血小板之间以及血管内皮基质问相互黏附、相互作用而导致炎症反应和促凝异常，血栓形成