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医学科研设计和统计分析 表1-1 科学研究和日常工作的关系 医学科研的特点 研究条件不易控制； 实验的周期一般较长； 变异程度大； 伦理和道德。 医学科研的基本程序 科研选题 科研设计（专业设计和统计设计） 实施方法 统计分析 科研结论 研究设计中的两个部分 专业设计 统计设计：通过合理的、系统的安排，达到控制系统误差，以消耗最少的人力、物力和时间，获得可靠的信息和结论。 实验设计(experimental design) 通过精心计划，包括对象的选择、处理因素的分配、指标的测量和资料的分析来保证组间对象和实验条件是均衡的，实验结果有较好的可比性，并且较好地控制误差，用较小的样本获取可靠的结论。 动物实验的作用 把动物作为实验对象，在动物身上进行实验，再根据获得的结果逐步过渡到人体上。 可研究一些不宜在人体上进行的研究，如致畸、致癌、致突变等。 动物实验可使研究设计更严密，组间可比性更强。 动物实验的局限性 结果不能直接用于人体； 动物种系间存在生物学特异性； 动物实验容易出现意外死亡，需根据需要决定舍取数据。 临床试验 以人体作为研究对象（主要是病人），以临床为基础对治疗效果作为评价。 临床试验应对人体没有身心损伤。 除了观察短期的疗效外，还应关注远期疗效和不良反应。 进行临床试验的注意事项 设立合理的对照； 评价疗效时注意避免病人和医生的主观偏见。 保持基线的均衡。 社区干预试验 以社区人群作为研究对象； 一般持续时间较长； 目的是观察某项保护措施对抑制某种危险因素致病的效果。 处理因素 研究者根据研究目的欲施加或欲观察的能作用于受试对象并引起直接或间接效应的因素。 处理因素可以是主动施加的某种外部干预或措施，也可以是客观存在的因素。 非处理因素 与处理因素相对应的，也能使受试对象产生效应的因素，混杂在处理因素中间，会干扰实验效应，所以又称混杂因素（confounding factor） 确定处理因素应注意的问题 抓住主要因素，一次研究处理因素不宜过多，否则分组太多，每组需要的例数就要增加； 控制非处理因素，使其在实验组和对照中达到均衡，消除其对处理因素的干扰作用； 处理因素标准化。 受试对象 处理因素作用的客体，是根据研究目的而确定的观察目标总体。可以是人、动物，也可以是生物材料，必须保持同质性。 受试对象的基本条件 对处理因素敏感 反应稳定 统一标准 实验效应 处理因素作用于受试对象的反应和结果，通过观察指标来表达。 选择指标的依据：客观性、特异性和敏感性。 区分主要指标和次要指标。 客观性： 主观指标：由病人回答或医生判断来描述的观察结果，容易受到研究者和受试对象心理因素的影响。 客观指标：借助仪器等手段进行测量来反映观察结果，人为影响因素较少。 尽量选用客观的、定量的指标。 特异性 表示观察指标能鉴别真阴性的能力。 特异性高的指标容易揭示处理因素的作用，不易受到混杂因素的干扰，可减少假阳性。 当指标出现假阳性会导致受试者很大痛苦或经济损失时，或为了确诊某病，需选用特异性高的指标。 敏感性 表示该指标检出真阳性的能力。 敏感性高的指标能使处理因素作用更好地显示出来，主要可减少假阴性的出现。 当疾病的漏诊将导致严重后果，必须选用敏感性高的指标。 实验误差及控制 系统误差（systematic error） 选择偏倚（selection bias） 信息偏倚（information bias） 混杂偏倚（confounding bias） 随机误差（random error） 抽样误差（sampling error） 实验设计的基本原则 对照 (control) 重复 (replication) 随机化 (randomization) 常用的对照形式－空白对照 对照组不给予任何处理的对照 反映了观察对象在实验过程中的自然变化 临床试验慎用 常用的对照形式－安慰剂对照 对照组使用一种不含活性药物成分的制剂－安慰剂（placebo） 防止对照组病人产生与实验组病人不同的心理 与双盲法同时实施 注意保密和伦理道德问题 常用的对照形式－标准对照 使用现有的标准值或正常值做对照，或以标准品和标准效应作为对照 标准值必须得到本专业的认可 临床试验常以目前公认的药物（药典记载）或疗法作为对照。 常用的对照形式－实验对照 对照组不施加被试因素，施加某些与被试因素有关的实验因素 保持实验条件的一致性 克服对照组病人的心理因素。 常用的对照形式－自身对照 对照和实验因素施加在同一个受试者上 避免个体差异引起的误差 有短期自愈倾向和周期性发作倾向的疾病，以及实验前后某些因素发生变化，不宜使用自身对照。 常用的对照形式－相互对照 设几个研究组，不确定哪个为实验组，哪个为对照组，而是