谷氨酰胺的临床应用.docVIP

　　谷氨酰胺的临床应用 【关键词】谷氨酰胺；临床应用；免疫营养 谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是体内含量最丰富的非必需氨基酸,约占血液游离氨基酸的60%,正常情况下,肌肉等组织可大量合成，所以它被视为非必需氨基酸。当人体处于应激状态,例如外伤、手术、烧伤、感染或糖皮质激素治疗时,体内各个器官都加快了对Gln的代谢,从而导致机体储备的Gln下降，当体内逐渐耗竭,而内源性合成的Gln又不能满足机体的需要时,Gln就成为一种条件必需氨基酸。Gln是合成氨基酸、蛋白质、核酸和许多其它生物分子的前体物质，在肝、肾、小肠和骨骼肌代谢中起重要的调节作用，是机体内各器官之间转运氨基酸和氨的主要载体，也是生长迅速细胞的主要燃料。近年来，越来越多的动物实验和临床研究结果均证实，Gln强化的营养支持具有改善机体代谢、氮平衡、促进蛋白质合成、增加淋巴细胞总数、改善机体免疫状况、并能维持肠道功能的效果，增强病人的应激反应能力。因此,人们称之为“免疫营养素”［１］。下面对Gln的临床应用做一综述。 1维持胃肠黏膜屏障的完整 Gln是修复消化道的最重要的营养物质。许多需要禁食的疾病由于缺乏食物中所带来的Gln的营养而发生肠黏膜细胞萎缩，易腐蚀，形成溃疡，而且细菌易通过。肠道内细菌或毒素进入血液，形成“细菌移位”、“肠源性内毒素血症”，Gln的缺乏，也影响到免疫细胞的数量和质量。胃肠黏膜细胞更新的周期为5d左右，而机体内所贮存的Gln，大约能支持机体5d的需要，如果禁食5～10d左右，就会出现消化道症状，甚至出现溃疡、出血等。临床实践证明，肠外途径提供Gln可有效地防止肠道黏膜萎缩，保持正常肠道黏膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及内毒素的易位。有人发现，两组病人手术前进行2周TPN支持，不含Gln组病人小肠黏膜绒毛明显减少，肠道通透性增加，而含Gln组可有效地维持肠道黏膜结构，防止肠道通透性改变［2］。 1.1治疗消化道溃疡消化道溃疡是消化系统最常见也是最难治疗的疾病，制酸及抗幽门螺旋杆菌治疗，效果并不理想，特别是不能解决复发问题，因为胃酸是消化液的正常成分，抗酸治疗本身是不符合正常生理规律的，而幽门螺旋杆菌也不是溃疡发生的特异性原因。而Gln促进干细胞再生作用，能使胃肠黏膜在有酸条件下维持正常组织结构，因此，这是在不破坏机体正常生理规律的条件下治疗消化道溃疡的办法。国产复方Gln已用于临床，是一种新型胃黏膜保护药，局部直接作用于炎性细胞释放组胺，增加黏膜内前列腺素E2的合成，促进肉芽形成和上皮细胞新生；降低胃蛋白酶的活性。颗粒剂由水溶性薁和Gln组成，Gln具有增强胃黏膜防御因子(己糖胺和葡萄糖胺)含量的作用，能对抗溃疡的组织破坏作用，促进组织修复并加快溃疡愈合。水溶性薁具有消炎作用和减少胃蛋白酶含量的作用，还可抑制组胺释放和促进上皮细胞的再生。两种成分协同作用，对溃疡愈合有明显疗效，而且可以抑制幽门螺杆菌的生长，但其作用机制有待进一步研究。对于胃、十二指肠溃疡，急性和慢性胃炎、预防溃疡复发、预防多种致病因素(胆汁反流、吸烟、药物、应激、幽门螺杆菌感染)所致的急性胃黏膜病变，其他疾病并发的胃炎等均有效。 1.2减少药物及其他治疗对胃肠道的损伤许多药物尤其是化疗药物都有消化道副作用，Gln能促进胃肠黏膜细胞再生，维持胃肠黏膜正常组织结构，故可减少这些药物的胃肠道副作用。对于接受放、化疗的患者同时给予Gln，能明显保护胃肠黏膜，减轻消化道副作用。总之，Gln能促使胃肠黏膜维持正常组织结构，所以，凡与胃肠黏膜有关的消化道疾病均可得到治疗，如各种原因引起的腹泻、萎缩性胃炎、溃疡性结肠炎等，甚至对艾滋病引起的肠道破坏都有明显的治疗作用。 2提高机体的抗氧化能力 谷胱甘肽（GSH）是细胞内重要的抗氧化剂，其主要功能为保护生物膜、核苷酸和多种蛋白质免受自由基攻击所致的损伤。危重病人由于创伤、感染、休克等应激，组织损伤、缺血、缺氧，可导致大量自由基的产生和释放，引发脂质过氧化。另一方面，由于危重病人的肌肉和血浆中Gln水平急剧下降，可能使GSH合成受到限制，机体抗氧化能力下降，形成恶性循环，最终导致多器官功能衰竭。因此，危重病人补充Gln，可通过保持和增加组织细胞内GSH的储备，提高机体抗氧化能力，稳定细胞膜和蛋白质结构，保护心、肝、肺、肠道等重要器官及免疫细胞的功能。Gln能够通过诱导GSH的合成保护心肌细胞免受氧化应激的损伤,而且可以抑制一氧化氮的产生，从而有利于缺血再灌注损伤后心肌细胞的恢复,并且能够通过诱导热休克蛋白的表达增强抗氧化物质活性的能力,促进缺血再灌注损伤组织的功能复苏。围手术期早期使用Gln保护心肌是一种防治心肌缺血再灌注损伤的新方法［3］。 3与内分泌激素的关系 3．1与肾上腺皮质激