野木瓜调制背根神经节细胞钠离子通道的实验与计算机.docVIP

　　野木瓜调制背根神经节细胞钠离子通道的实验与计算机 【摘要】 采用计算机模拟的方法, 排除膜片钳实验观察中除钠通道以外的其它离子通道对实验结果的干扰，从野木瓜注射液对背根神经节细胞钠离子通道电流和动作电位影响的角度，研究野木瓜注射液的镇痛机制。用Hodgkin - Huxley模型拟合全细胞膜片钳实验所得的10％，25％和50％野木瓜注射液作用前后的膜片钳钠离子通道电流数据，进行参数估计，评价拟合优度，并将所获参数用于建立模拟神经元，在只改变模型钠离子通道参数的情况下，计算机仿真野木瓜注射液作用前后的背根神经节细胞动作电位。膜片钳实验结果表明，野木瓜注射液浓度依赖地抑制背根神经节细胞钠通道电流峰值，并影响通道的激活和失活过程。计算机模拟结果表明，野木瓜注射液作用后，钠通道半激活电压向去极化方向偏移，神经元产生动作电位的刺激电流阈值提高。说明野木瓜注射液可能通过影响钠离子通道激活过程从而阻滞初级感觉神经元动作电位，干预痛觉信息的传导，从而产生镇痛效果。 【关键词】 Hodgkin-Huxley模型；野木瓜注射液；全细胞膜片钳；背根神经节 Abstract：Using puter simulation to exclude other ion channels′s effect on patch clamp experiment results,the effect of injection stauntoniae on sodium channel currents and action potential in dorsal root ganglion neurons inate its analgesic mechanism. Hodgkin-Huxley model ental data of p experiment eters ated and fitting quality eters, neuron models eters of the sodium channel ulation.Patch clamp experimental results sho currents in dorsal root ganglion neurons in a dose-dependent ulation sho channel to depolarization and the threshold activating action potential in dorsal root ganglion neuron increased.It proves that the analgesic effect of injection stauntoniae may be related to its interference ission of nociceptive information in primary sensory neurons, odel; Injection stauntoniae; p; Dorsal root ganglion 1 引 言 野木瓜系木通科属植物，在临床上有显著的镇痛作用［1］。除了用于治疗坐骨神经痛、三叉神经痛等以外, 近来又被用于胆囊切除术、人工流产术、鼻咽癌放射增敏等治疗和研究［2］。虽然这些文献记录和临床实验观察表明野木瓜注射液(injection stauntoniae, IS)镇痛效果显著，但其镇痛的药理机制仍不十分明确。我们研究小组发现，野木瓜注射液能浓度依赖地抑制大鼠背根神经节（dorasl root ganglion, DRG）细胞钠通道电流峰值，并影响通道的激活和失活过程［3］。为了定量描述野木瓜注射液对DRG细胞钠离子通道电流以及动作电位产生的影响，本研究用Hodgkin-Huxley模型拟合野木瓜注射液作用前后DRG细胞钠通道电流数据，以得到野木瓜注射液作用前后定量描述钠离子通道特征模型参数的变化情况，进一步阐明野木瓜注射液对DRG细胞信息传导的干预作用。 初级感觉神经元产生动作电位是痛觉信息传入中枢的机制，DRG细胞钠离子电流是引起细胞膜去极化的初始化电流，是动作电位产生的前提条件［4］。但是，目前的全细胞膜片钳实验技术观察DRG细胞动作电位时，由于不能应用工具药阻断某些离子通道，因而不能排除野木瓜注射液通过作用于除钠通道外的其他种类离子通道进而影响动作电位［5］的可能。为了排除这种可能性，本研究先根据DRG细胞的大小、膜电容等一般特征和上文提及的钠离子通道模型参数，建立一个DRG神经元模型，再进行钳制电流的计算机仿真刺激，如此排除药物对其他离子通道的影响，确定野木瓜注射液对DRG细胞动作电位的影响及机制。 2 材料和方法 2.1 膜片钳实验数据 本