胶质也很活跃.docVIP

　　在过去的几年里，在研发线“后继没药”的情形下，科学家们努力地发掘了上千新靶标，其中生物基因工程技术是时代的主角，神经胶质、RNAi、基因组重排等令研究者们一次次地激动目，他们正在与时间竞赛，希望利用这些创造性的靶标来攻克一些世界上的治疗难题。 　　神经胶质也有活性 　　治疗哮喘的药物何成为治疗神经疼痛的药物？是炼金术、重复利用或简单漂亮的科学使然？磷酸二酯酶抑制剂给你答案 　　长久以来，人们假设神经元是唯一的一对神经性疼痛的发生和发展起作用的细胞。即神经周围的神经胶质细胞只被认为是神经元细胞的“管家”。 　　但是，科罗拉学（University ofColorado）神经科学教授LindaWatkins却发现了一件人们意想不到的事——神经胶质具有活性。 　　Watkins实验室第一个阐述了神经胶质细胞具有提高神经传递的来自脊髓的疼痛信息的功能。而此前，神经胶质细胞仅仅被认为是脑细胞紧密结合的胶粘剂。激动人心的是，Watkins及其同事StevenMaier记录的：“释放致炎细胞因子能增加脊髓内疼痛应答神经元的敏感性。致炎细胞因子能产生、扩大病理疼痛应答。阻断神经胶质细胞的活性能减少致炎因子的释放，减轻疼痛。” 　　Watkins已经基本建立了疼痛和炎症之间的联系。Avigen生物公司的CBO MichaelCoffee说，“如果你能加强神经胶质细胞对疼痛的弱化作用，你就能减轻疼痛。” 　　Watkins正在开发一种能逆转炎症因子的药物——IL-10。虽然该药物潜力很大，但是该药物有一个主要的缺点，就是只能用于鞘内注射。 　　Coffee说：“但是我们知道其中的奥妙所在，因此，我们认为，从神经胶质细胞弱化的文献中，我们可以寻找到同样结构和活性的口服药物。” 　　目前，他们研究的药物为异丁司特——日本Kyorin公司的一种磷酸二酯酶抑制剂，之前用于治疗哮喘，最近获得批准用于治疗慢性脑卒中引起的头昏。 　　“异丁司特可能不是一个伟大的产品，”Coffee说：“该药物销售规模不大，他们也没有留意到该药物可用于疼痛，因为治疗疼痛的剂量远远高于哮喘用药的剂量。” 　　虽然如此，但他们认为，异丁司特的分子结构正是他们所需的。“一天只需要口服给药1～2次，”KennethChahine说：“目前在动物疼痛模型中发现异丁司特起效迅速，受试者不需要服用镇静剂，也不需要调整用药剂量。” 　　Avigen公司认为，异丁司特是一种神经胶质弱化因子，能抑制致炎细胞因子β白细胞介素-1、α肿瘤坏死因子、白细胞介素-6的活性和调节多种如白细胞介素-10等抗炎因子的活性。 　　由于澳大利亚和日本签订了相互承认协议，出于可以利用日本的安全性据的考虑，Avigen公司选择了在澳大利亚开展Ⅱa临床试验。“这样我们就不需要提交新药上市申请，能直接进入临床试验阶段。”Coffee说：“与此同时，我们正在向FDA提交新药上市申请。” 　　Avigen希望异丁司特能让疼痛患者病人停服鸦片，目前他们正在与国家吸毒问题研究所（National InstituteonDrug Abuse）就化疗药物引起的神经疼痛的问题进行讨论。 　　RNAi没有减少 　　虽然离RNAi这项潜在的制造“重磅炸弹”的技术发出“咝咝”声之前还有几年的时间，但是生物技术公司和大型制药企业已在核苷酸领域抢占最好的位置 　　制药企业正在寻求模仿人体内自然状态的RNAi进程来阻止疾病。研究者们向细胞内注入双链RNA后，双链RNA和身体悄悄进行复杂的结合，然后和信使RNA结合，破坏信使RNA。 　　当初，作为提出这种想法的第一人，WilliamShakespeare认为：“不要瞄准这些信使。”但是现今，制药企业纷纷瞄准了这些目标，意图获得克服许多复杂疾病新的治疗方法。 　　信使RNA（mRNA）是将DNA的信息转录到蛋白质的第一步。mRNA将遗传信息传递给rRNA，rRNA形成氨基酸链然后组成蛋白质。这些蛋白质负责执行每天的细胞活动，诸如将糖转化成能量。 　　细胞持续制造mRNA，但是并不是所有的mRNA都能到达目标。一般情况下，每个细胞总有一个基因不表达，诸如来自病毒的基因。在这种情况下，该基因在进程中被悄然代替，人们称之为RNA干扰(RNAi)。 　　这种有代表性的进程运行良好。但是有时，细胞没有识别突变的基因。当这种情况发生时，mRNA将相关信息传递给rRNA，并且考虑到肿瘤和红斑狼疮以及其他疾病的基因表达。 　　多年来，大型制药企业尝试通过破坏来自有害基因的蛋白质而阻止疾病的发生，起初是通过诸如阿瓦斯丁之类的单克隆抗体。但是这些抗体生产不易。 　　而最重要的是，单克隆抗体能引起人体产生许多不必要的蛋白质，NastechPharmaceuticals公司的CEO兼主席StevenQuay认为，这种情