发育生物学的神经系统发育.pptVIP

第三章 神经系统的发育; 问答题 1．试述原肠化过程中的细胞运动有哪些? 2．斑马鱼胚盾等的作用是什么? 3．三个胚层的分化情况如何? ? ;一、神经管的形成; 外胚层细胞的命运：背部中线区的细胞将形成脑和脊髓；中线区外侧的细胞将生成皮肤；上述二者相交处的细胞为神经嵴细胞(neural crest)，它们将迁移各处形成外周神经元、色素细胞、神经胶质细胞等。; 神经管形成的起始：来自背部中胚层的信号诱导预置神经板边缘的细胞的背测收缩，而预置的表皮细胞向中线移动，使表皮与神经板交接处凸起形成神经褶。; Primary neurulation的过程;神经管形成的扫描电镜图; 神经管与相邻外胚层细胞分离可能与细胞粘连分子有关; 神经管沿A－P 轴线依次闭合，完成形成过程。 ; 人类胚胎的神经管闭合缺陷症 不同区域的神经管的封口时间不同。第二区封口失败，胚胎的前脑不发育，即致死性的无脑症；第5区不封口导致脊柱裂口症。 Sonic Hedgehog、Pax3等因子是神经管闭合所必需的。孕妇服用叶酸和适量的胆固醇可降低胎儿神经管缺陷的风险。; 神经系统的发生（development of nerve system）包括脑、脊髓、神经节和周围神经的发生。神经系统起源于神经外胚层,由神经管和神经嵴分化而来。人胚胎第三周初，在脊索的诱导下出现了由神经外胚层构成的神经板。随着脊索的延长，神经板也逐渐长大并形成神经沟，神经沟从相当于枕部体节的平面上向头尾两端愈合成管，头尾两端各形成一个开口，称为前神经孔和后神经孔。前神经孔在胚胎第25天左右闭合，后神经孔在胚胎第27天左右闭合，于是形成一个完整的神经管。神经管的前端膨大，演变为脑，神经管的后端较细，演变为脊髓。神经管还发育为神经垂体、松果体和视网膜等。神经嵴的细胞分化为周围神经系统的神经节和神经胶质细胞，肾上腺髓质的嗜铬细胞、黑色素细胞、滤泡旁细胞、颈动脉体Ⅰ型细胞等。; 2. Secondary Neurulation;斑马鱼神经管的形成; 1.Organizer mesoderm 诱导神经管的形成 两栖动物胚胎胚孔背唇诱导第二胚轴形成的作用叫做primary embryonic induction; 主要胚胎诱导作用也存在于其它物种上 鸭的Hensen`s node移植到鸡胚上诱导一个次级胚轴形成;斑马鱼的胚盾具有组织中心活性; 神经诱导作用的机制 组织中心产生的信号分子(如Chordin、Noggin、Follistatin)可拮抗腹部化信号(如BMP4)，从而使其附近的外胚层细胞朝预置的神经命运发育。;三、神经管的分化 1.脑的分区; 2. 后脑的分区 脊椎动物后脑一般都再分出多个菱脑原节(rhom-bomeres),每个菱脑原节是一个发育单位，节内的细胞可交换，而节间不能交换。 后脑产生控制面部和颈部的神经，其产生的神经嵴细胞分化出周边神经和面部骨骼和结缔组织。;Hox基因在不同的后脑区域有不同的表达谱;Hox基因在菱脑原节表达的转基因动物模型 Hoxb2的一个增强子使lacZ在r3和r5中表达；而Hoxb1的一个增强子使碱性磷酸酶在r4表达。;四、神经元的分化;2.脊髓沿D－V轴线的分化 脊髓沿背－腹轴线的不同区域的细胞有不同的发育命运.;脊髓沿D－V轴分化的机制 腹部命运：决定于来自脊索和floor plate的信号。将脊索置于脊髓的侧面或背部，其接触的脊髓部位将形成第二个floor plate, 附近分化出motor neuron, 但背部标志基因pax3和pax7的表达受抑制。 腹部信号分子是Sonic Hedgehog，其不同的浓度决定了不同的腹部命运(高浓度诱导motor neurons,而低浓度诱导C. neurons)。 背部命运：决定于来自神经管形成中背部外胚层产生的BMP4和BMP7,它们能够诱导脊髓背部细胞表达BMP4和Dorsalin-1。 背、腹部信号分子间的互作提供了脊髓细胞分化的位置信息。如将notochord去除后，Dorsalin的表达区就向腹部扩展。;五、神经元的生长和凋亡; 轴突绝缘层－髓鞘(myelin sheath)： 由神经胶质细胞围绕axon形成的多层膜系统，以防止电脉冲在传输过程中损耗。外周神经元的髓鞘由Schwann cell形成，而中枢神经元oligodendrocytes形成。;2. Guidance